Resultados favorables para el comprimido cuádruple ‘Quad’ y el inhibidor de la integrasa dolutegravirJuanse Hernández, desde Seattle (EE UU)
Como cada año, una de las sesiones de presentaciones orales de la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) ha estado dedicada a los nuevos fármacos antirretrovirales en investigación.
Durante la sesión, se han dado a conocer los prometedores hallazgos de varios estudios que están evaluando nuevos compuestos para tratar la infección por VIH, como son Quad, el fármaco que combina en un solo comprimido de una única toma diaria cuatro medicamentos, y el Inhibidor de la Integrasa Dolutegravir
Quad (estudios 102 y 103):
Este nuevo compuesto, que está siendo desarrollado íntegramente por Gilead Sciences, contiene un régimen antirretroviral completo, con 150mg de Elvitegravir (el inhibidor de la integrasa en investigación), 150mg de Cobicistat (un potenciador experimental de Elvitegravir, alternativo a Ritonavir [Norvir®]), 300mg de Tenofovir disoproxil fumarato y 200mg de Emtricitabina [Viread® y Emtriva®, respectivamente, y juntos en Truvada®].
Durante la mañana de ayer, se dieron a conocer los resultados a 48 semanas de los estudios 102 y 103.
El estudio 102 es un ensayo de fase III de reparto aleatorio, a doble ciego, con grupo control activo que está evaluando la eficacia, seguridad y tolerabilidad de Quad en comparación con Atripla® (Efavirenz, Emtricitabina y Tenofovir) en 700 pacientes naive de 130 centros de EE UU y Puerto Rico.
Los pacientes fueron distribuidos de forma aleatoria para recibir Quad (n= 348) o Atripla® (n= 352) durante 96 semanas. Además, los pacientes fueron estratificados según su carga viral basal (≥100.000 o ≤100.000 copias/mL).
El criterio de valoración principal fue la proporción de pacientes con carga viral indetectable (inferior a 50 copias/mL) a la semana 48.
Los criterios de medición secundarios evaluarán la eficacia, seguridad y tolerabilidad de los regímenes de tratamiento a lo largo de 192 semanas.
Los pacientes fueron en su mayoría varones (89%); un 37% eran de origen étnico no blanco y un 33% tenían una carga viral basal superior a 100.000 copias/mL.
Los resultados revelan que el 88% de los participantes que recibieron Quad presentaron carga viral indetectable a las 48 semanas de tratamiento en comparación con el 84% de aquéllos a los que se administró Atripla®.
La diferencia no significativa denota la no inferioridad de Quad respecto a Atripla®.
Los resultados entre los dos regímenes antirretrovirales también se mostraron similares cuando se tuvo en cuenta la carga viral basal de los participantes.
Los porcentajes de pacientes con una viremia basal igual o superior a 100.000 copias/mL fueron del 84% en el grupo de Quad y del 82% en el de Atripla®.
En aquellos participantes con cargas virales basales iguales o inferiores a 100.000 copias/mL, los porcentajes fueron del 90% en el grupo de Quad y de 85% en el de Atripla®.
Las tasas de fracaso virológico a la semana 48 fueron del 7% en ambos grupos de tratamiento. De los 14 pacientes del grupo de Quad a los que se realizó análisis de resistencias, en 8 se detectaron mutaciones de resistencia a los inhibidores de la integrasa y a los análogos de nucleósido/nucleótido.
De los 17 participantes del grupo de Atripla® a los que se efectuó análisis de resistencia, a 8 se les detectaron mutaciones de resistencia a los no análogos de nucleósido y a los análogos de nucleósido.
Las interrupciones del tratamiento por cualquier motivo fueron también semejantes en ambos grupos (11% entre los que tomaron Quad y 13% entre los que recibieron Atripla®).
Dolutegravir (SPRING-1)
Dolutegravir es un inhibidor de la integrasa experimental que está siendo desarrollado por Viiv Healthcare junto con la compañía japonesa Shionogi.
A diferencia de otros fármacos de su misma clase, dolutegravir se toma una vez al día y no requiere potenciación, características favorables que se añaden a la potente y rápida eficacia virológica y su actividad frente a cepas del VIH resistentes a los inhibidores de la integrasa de primera generación (Raltegravir [Isentress®] y Elvitegravir).
Ayer se presentaron los resultados a 96 semanas del ensayo SPRING-1, un estudio de fase 2b, prospectivo y de reparto aleatorio que compara tres dosis distintas de dolutegravir (10, 25 o 50mg, una vez al día) con Efavirenz (600mg, también una vez al día) en pacientes sin experiencia previa en la toma de antirretrovirales.
El estudio tiene como objetivo seleccionar una dosis para la fase III y no pretende, por lo tanto, mostrar la no inferioridad de dolutegravir respecto a efavirenz.
La edad media de los voluntarios fue de 37 años (rango: 29-79), siendo el 86% hombres y el 80% caucásicos. La carga viral basal media fue de 4,46log y en un 26% de los casos era alta (superior a 100.000 copias/mL).
El recuento medio de CD4 fue de 324 células/mm3 y un 63% de los participantes tenía un nivel por debajo de 350 células/mm3. Dos terceras partes de los participantes tomaron además Emtricitabina/Tenofovir (Truvada®) y una tercera parte, Abacavir/Lamivudina (Kivexa®).
Los resultados de eficacia a la semana 96, según un análisis por intención de tratamiento del tiempo hasta la pérdida de respuesta virológica (ITT TLOVR, en sus siglas en inglés), muestran unas tasas de indetectabilidad viral (<50 copias/mL) en los grupos que tomaron Dolutegravir del 88% con la dosis de 50mg, de 78% con la de 25mg, de 79% con la de 10mg frente a una tasa de un 72% en el grupo de pacientes que recibió Efavirenz.
Estos prometedores resultados avalan que prosiga el desarrollo de la dosis de 50mg de Dolutegravir en los estudios de fase III en curso en los que participarán tanto pacientes naive (ensayo SPRING-2) como personas con experiencia previa en el empleo de antirretrovirales (ensayo SAILING).
[véase La Noticia del Día 28/10/2010]:
http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/28-10-10
Referencias: Sax P, DeJesus E, Mills A, et al. Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate Has Non-inferior Efficacy and Favorable Safety Compared to Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate in Treatment-naïve HIV-1+ Subjects. 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Abstract 101.
DeJesus E, Rockstroh JK, Henry K, et al. Week 48 Results of an Ongoing Global Phase 3Study Comparing Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate with Atazanavir/ritonavir-boosted plus Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate in Treatment naïve HIV-1+ Subjects Showing Efficacy, Safety, and Pharmacokinetic. 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Poster 627.
Stellbrink H-J, Reynes J, Lazzarin A, et al. Dolutegravir in Combination Therapy Exhibits Rapid and Sustained Antiviral Response in ARV-naïve Adults: 96-Week Results from SPRING-1 (ING112276). 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Abstract 102LB.
Datos Amplios:
http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/08-03-12
Website CROI 2012:
http://retroconference.org/