La monoterapia podría conllevar unos niveles de eficacia subóptimos, mientras que la biterapia presentaría problemas de toxicidad.
En el marco de la VII Conferencia de la Sociedad Internacional del Sida sobre Patogénesis, Tratamiento y Prevención del VIH (IAS 2013), se presentaron dos estudios dirigidos a evaluar terapias antirretrovirales simplificadas sin inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido o nucleótido (ITIN/ITINt).
La simplificación de la terapia anti-VIH es una estrategia que se investiga y, en ocasiones, se lleva a la práctica por múltiples razones, tales como incrementar la comodidad del tratamiento mediante la reducción de las tomas y/o el número de pastillas, disminuir la toxicidad o bien reducir los costes.
Entre las estrategias de simplificación, la más habitual consiste en cambiar a una monoterapia con un inhibidor de la proteasa potenciado por ritonavir (Norvir®) después de haber alcanzado la indetectabilidad viral con un régimen antirretroviral estándar.
Sin embargo, se trata de una estrategia controvertida, ya que algunos estudios señalan que su eficacia no sería comparable a la de un tratamiento anti-VIH estándar (véase La Noticia del Día 06/11/2012).
El primero de los estudios, llevado a cabo por investigadores de la Fundació Lluita contra la Sida de Badalona (Cataluña, España), comparó dos monoterapias.
La primera de ellas consistió en dos tomas diarias de 400mg de lopinavir y 100mg de ritonavir (Kaletra®) y la segunda, en una toma diaria de 800mg de darunavir (Prezista®) junto a 100mg de ritonavir (Norvir®).
Un total de 33 personas tomaron lopinavir/ritonavir y 40 darunavir/ritonavir. Todos los participantes habían tenido un recuento de CD4 nadir superior a 100 células/mm3 y tenían carga viral indetectable en el momento de ser incluidos en el estudio (hasta ese instante seguían una terapia antirretroviral estándar, no simplificada).
El objetivo principal del ensayo fue la tasa de personas en supresión virológica a las 48 semanas de estudio (definida como carga viral indetectable en los últimos dos análisis realizados durante el seguimiento).
Otros objetivos fueron detectar cambios en los recuentos de CD4, en el perfil lipídico de las analíticas sanguíneas o el desarrollo de mutaciones de resistencia.
A la semana 48, los niveles de supresión virológica fueron del mismo orden con ambas estrategias terapéuticas (77,5 y 66,6% en los grupos con darunavir y lopinavir, respectivamente; p= 0,302).
Tampoco se hallaron diferencias significativas con relación a los cambios en los recuentos de CD4.
Cuatro personas en el grupo con darunavir y seis en el grupo con lopinavir interrumpieron el tratamiento debido a efectos adversos.
Los efectos secundarios de tipo gastrointestinal fueron significativamente más frecuentes en el grupo con lopinavir (p= 0,019).
El segundo estudio evaluó los resultados de una biterapia sin ITIN/ITINt formada por etravirina (Intelence®), darunavir y ritonavir.
Un total de 54 personas siguieron dicho tratamiento durante 48 semanas.
Doce personas no tenían experiencia en tratamientos y las 42 restantes habían tomado con anterioridad un máximo de dos terapias antirretrovirales diferentes basadas en inhibidores de la proteasa (IP).
Todos los participantes recibieron una toma diaria de 400mg de etravirina, 800mg de darunavir y 100mg de ritonavir.
El objetivo principal del estudio fue observar el porcentaje de participantes con carga viral indetectable a la semana 48.
La mediana del incremento de CD4 durante el tratamiento fue de 149 células/mm3.
De los siete participantes que experimentaron fracaso virológico, tres no habían respondido al tratamiento y cuatro presentaron rebrote virológico.
Dos de los participantes con fracaso virológico tenían mutaciones de resistencia a etravirina.
El tratamiento fue relativamente bien tolerado por los participantes.
Los acontecimientos adversos más comunes fueron diarrea (ocho personas), infecciones del tracto respiratorio superior (seis participantes) y exantema cutáneo (seis personas).
Por lo que respecta a los efectos adversos graves, una persona mostró linfoma de Hodgkin, otra, absceso en la mandíbula y una tercera, neumonía.
Los participantes, a menudo, experimentaron incrementos en los niveles de lípidos sanguíneos, un hecho que podría limitar la viabilidad a largo plazo de la estrategia terapéutica investigada.
Los resultados de los estudios muestran que la simplificación del tratamiento antirretroviral presenta ciertos problemas que dificultarían su implementación en grandes grupos poblacionales.
Así, en el estudio con monoterapia basada en IP se apreció un porcentaje de personas con carga viral indetectable al cabo de un año de tratamiento sensiblemente inferior al de las terapias triples convencionales, y en el estudio con terapia doble formada por IP y etravirina se advirtió que las alteraciones en los niveles lipídicos, así como algunos efectos adversos, podrían condicionar su utilidad.
Referencias:
Santos JR, Moltó J, Llibre JM, et al. Randomised study to evaluate lopinavir/ritonavir vs. darunavir/ritonavir monotherapies as simplification of triple therapy regimens. 7th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention, Kuala Lumpur. Abstract WEPE 514.
Ruane P, Brinson C, Kumar P, et al. Intelence aNd daRunavir Once a Day Study (INROADS): a multicenter, single-arm, open-label study of once daily combination of etravirine (ETR) and .darunavir/ritonavir (DRV/r) as dual therapy in early treatment-experienced HIV-patients. 7th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention, Kuala Lumpur. Abstract WEPE 515.
Website 7th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention (IAS 2013):
http://www.ias2013.org/