Los resultados finales de un estudio doble ciego fundamental del nuevo inhibidor de la integrasa del VIH Dolutegravir (Tivicay) fueron presentados en IAS 2013.
Estos resultados finales confirman plenamente los resultados de 24 semanas principios mostrados en la CROI 2013.
Los sujetos con fracaso virológico (una carga viral superior a 400 copias/mL) y que tenían resistencia a por lo menos dos clases de fármacos (pero fuera de la integrasa ingenua) fueron aleatorizados para Dolutegravir 50 mg una vez al día o Raltegravir 400 mg dos veces al día, junto con una régimen de base de dos antirretrovirales (uno de los cuales se requería para ser plenamente activo).
La aleatorización se estratificó por la carga viral plasmática (mayor o menor que 50.000 copias/mL), el uso de Darunavir/Ritonavir y el número de medicamentos completamente activos.
Un total de 715 pacientes fueron incluidos, con un recuento de células de 193-205 células/mm3 mediana de CD4+.
Aproximadamente la mitad de todos los pacientes tenían resistencia a tres o más clases de antirretrovirales y sólo el 20% tenía Darunavir/Ritonavir uso y sin mutaciones del inhibidor de la proteasa primaria.
A las 48 semanas el 71 % de pacientes con Dolutegravir y el 64% de los pacientes con Raltegravir tuvo una carga viral en plasma por debajo de 50 copias/ml en una instantánea de una intención de tratar el análisis exploratorio modificado (diferencia de tratamiento 7,4 %, IC del 95%: 0,7 , 14,2) lo que demuestra la superioridad de Dolutegravir.
La diferencia se debió principalmente a las tasas de falta de respuesta virológica: 6% vs 12 % , respectivamente a las 48 semanas.
Dolutegravir también fue superior en los sujetos con niveles de carga viral superior a 50.000 copias/ml , una puntuación de PS 2 (pero no en aquellos con una puntuación PS menos de 2), los que no tienen uso de Darunavir/Ritonavir y aquellos con Darunavir/uso Ritonavir que tenía mutaciones del inhibidor de la proteasa primaria.
De importancia Dolutegravir también fue encontrado para ser superior en una interrupción eficacia relacionada con = de fallas en análisis.
No se observaron diferencias en el cambio de células CD4+ o en los eventos adversos.
En términos de los datos de resistencia, 1% de los pacientes Dolutegravir vs 5% de los pacientes tenían Raltegravir aparición de la resistencia de la integrasa, que no se representa en la presentación de IAS 2013.
Hay que recordar que en la presentación de 24 semanas en la CROI 2013, sujetos que no Raltegravir tuvo una resistencia completa a la droga, mientras que los sujetos que fallaron Dolutegravir tenían virus que selecciona R263 sustituciones que confieren sólo aumenta bajo factor de cambio, tanto para Dolutegravir y Raltegravir-no resistencia.
De interés, la resistencia emergente del tratamiento del régimen de base también fue significativamente inferior con Dolutegravir: 1 % vs 3 % (diferencia de -2,2%, -4,3, -0,1).
Dos informes separados (MOPE014 y MOPE022) de grupo de Mark Wainberg en la Universidad McGill explicó lo difícil que es para el VIH-1 para desarrollar resistencia contra Dolutegravir , debido al hecho de que hasta el momento no hay mutaciones secundarias que acompañan R263K se han demostrado para restaurar la infectividad y defectos de replicación viral (aptitud viral), y que las mutaciones sólo aumentan ligeramente la resistencia Dolutegravir.
Este estudio probablemente acabará con Raltegravir de cualquier régimen de rescate.
Se subraya la necesidad urgente de Dolutegravir en este escenario.
Website 7th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention (IAS 2013):
http://www.ias2013.org/
Website The Body Pro: