Una comida rica en grasas afecta los niveles de Raltegravir en tabletas reformulada menos de una comida baja en grasa, según los resultados de un estudio de tres periodos en voluntarios sanos [1].
Uno de los objetivos de este ensayo y otras investigaciones en curso es el desarrollo de una formulación que Raltegravir se puede dosificar una vez al día.
Científicos de Merck están desarrollando una nueva formulación de Raltegravir y probarlo en una dosis única diaria de 1200 mg tomado dos pastillas.
La formulación actual Raltegravir requiere la dosificación dos veces al día con una tableta de 400 mg para una dosis total de 800 mg.
Este estudio sobre el efecto de alimentos probó dos tabletas de 600 mg de la nueva formulación se toman al mismo tiempo y tres tabletas de 400 mg de la formulación actual se toman al mismo tiempo.
La formulación actual se puede tomar con o sin alimentos.
El estudio incluyó a 36 hombres y mujeres sanos de entre 18 a 55 años.
Dieciocho de ellos tomó la pastilla Raltegravir actual y 18 tomaron Raltegravir reformulada.
Los participantes dieron muestras de sangre antes de la dosificación a continuación, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 horas después de la dosis única.
Cada participante tomó Raltegravir en ayunas, después de una comida baja en grasa y después de una comida rica en grasas.
El uso diario de transformar los datos, el equipo de investigación calculó las proporciones de las medias geométricas comparando cada condición alimentados con la condición de ayuno para cada formulación.
Los participantes del estudio no tuvieron efectos adversos graves clínicos o de laboratorio y nadie abandonó el estudio debido a un evento adverso.
Los investigadores no observaron cambios consistentes relacionados con el tratamiento de los valores de laboratorio, signos vitales, o las lecturas del electrocardiograma.
Con la formulación actual Raltegravir en comparación con el estado de ayuno, una comida baja en grasa reduce las concentraciones de Raltegravir, mientras que una comida rica en grasas aumentó las concentraciones:
Formulación actual, comida baja en grasa en comparación con el ayuno:
*Disminución de 71% en el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC)
*75 % de disminución en la concentración máxima (Cmáx)
*Disminución del 18% en la concentración de 24 horas (C24hr)
Formulación actual, la harina de alto contenido de grasa en comparación con el ayuno:
*Aumento del 26% en el AUC
*Disminución del 2% en la Cmax
*Aumento del 70 % en C24hr
Con la nueva formulación de Raltegravir en comparación con el estado de ayuno, una comida baja en grasas redujo las concentraciones de Raltegravir (pero menos que la formulación actual), mientras que una comida rica en grasas tuvo poco impacto en el ABC mientras disminuye Cmax y C24h:
Nueva formulación, comida baja en grasa en comparación con el ayuno:
*40% de disminución en el AUC
*Disminución del 52% en la Cmax
*Disminución del 16% en C24hr
Nueva formulación, comida rica en grasas en comparación con el ayuno:
*Aumento del 3% en el AUC
*Disminución del 28% en la Cmax
*Disminución del 12% en C24hr
En un estudio de dosis múltiples por separado, una dosis de 1200 mg de reformulada Raltegravir resultó en un C24h de estado estacionario de 83 nM, en comparación con 82 nM con 1200 mg de la formulación actual.
El equipo de Merck está evaluando la posible importancia clínica de estos efectos alimentos a través de la dinámica viral de modelado y simulación farmacocinética/ farmacodinámica.
Ellos también están llevando a cabo estudios de dosis múltiples, con un ojo puesto en las pruebas de Raltegravir reformulada como un régimen de una vez al día.
Referencia:
[1].-Krishna R, Rizk ML, Schulz V, Ingelse B, Larson P. A single dose food effect study of Raltegravir formulations. 14th European AIDS Conference. October 16-19, 2013. Brussels. Abstract PE10/17.
Temas Relacionados de 14th European AIDS Conference (EACS 2013):
14th European AIDS Conference. October 16-19, 2013. Brussels EACS: A Single Dose Food Effect Study of Raltegravir (RAL) Formulations Once Daily Tablet (10/17/13) ◄
Website NATAP:
Website 14th European AIDS Conference; Brussels, Belgium (EACS 2013):
http://www.eacs-conference2013.com/