Casi todas las personas con VIH que se adhieren a la terapia antirretroviral (ART) tienen VIH-1 en plasma cargas bajas ARN (carga viral menor 50 copias por ml) y dada la baja tasa de rebote de la carga viral en las personas, esto es probable que sea el caso, durante toda su vida si se mantiene la adherencia.
¿Cuáles son los riesgos de la enfermedad residual en exceso entre las personas con VIH que mantienen la supresión viral?
Tales riesgos pueden clasificarse en tres categorías: CD4 residuales inmunodeficiencia de linfocitos T, el exceso de inflamación, y los posibles efectos adversos de los fármacos antirretrovirales.
El Comportamiento de las células T CD4, es quizás el riesgo residual más clara.
A pesar de la supresión de la carga viral a concentraciones indetectables conduce a la regeneración de los linfocitos CD4 y las respuestas inmunes asociadas, la recuperación de los recuentos de células consideran normales en las personas VIH - negativo puede ser lento y pueden no ser alcanzables en algunos personas.
El riesgo de exceso de la enfermedad, incluyendo enfermedades no definitorias de sida, como la enfermedad hepática, el cáncer y las enfermedades del riñón, sigue siendo inversamente asociados con el recuento de células CD4.
Razones para la recuperación inmune incompleta a pesar cerca de la máxima supresión virológica son inciertos.
Gran parte inducida por el VIH depleción de células CD4 y el daño a los tejidos linfáticos arquitectura probablemente se produce alrededor del momento de la infección primaria y ART podría no ser capaz de revertir o compensar esta patología en todos los individuos.
Se necesitan estrategias de pruebas de VIH mejor conseguir a más gente en la atención del VIH para permitir inicio del TAR en el momento oportuno antes, en el curso de la infección por VIH.
Un segundo motivo de preocupación es el exceso de inflamación. Las concentraciones de los biomarcadores inflamatorios proteína C - reactiva (PCR) y la interleucina 6, así como el biomarcador coagulación D - dímero, se incrementan en las personas con infección por VIH y la supresión viral.
Por otra parte, en personas cuya carga viral se suprime la concentración de la interleucina 6 es un fuerte predictor de riesgo de enfermedad cardiovascular, cáncer y mortalidad por cualquier causa.
Aunque no se sabe si el exceso de inflamación es una causa de morbilidad no relacionada con el SIDA, la evidencia es lo suficientemente convincente para iniciar una búsqueda de drogas u otros medios para reducir la inflamación que puede reducir el riesgo de estos resultados clínicos.
Estudios de asignación al azar mendeliana apoyan un papel causal potencial de interleucina - 6 en la señalización del receptor cardiovasculares enfermedad, ensayos aleatorios para investigar los efectos de los fármacos que pueden reducir la inflamación y las concentraciones circulantes de interleucina 6 en las personas infectadas por el VIH con supresión de la carga viral se justifican.
Si podemos identificar un fármaco que disminuye la concentración de interleucina 6 en un grado que es clínicamente significativa, a continuación, un gran ensayo con puntos finales clínicos podría establecer si ese medicamento reduce el riesgo correspondiente para la amplia gama de eventos clínicos graves con lo que elevó la interleucina 6 se asocia.
Otro motivo de preocupación son los efectos adversos de la terapia antirretroviral.
Actualmente no es posible excluir la posibilidad de que el uso a largo plazo de algunos fármacos antirretrovirales tienen un efecto en el riesgo de eventos clínicos graves.
Incluso los pequeños aumentos en el riesgo de eventos graves parecer raros se vuelven importantes en el contexto del tratamiento de por vida y el grado de aumento en el riesgo absoluto de tales eventos podrían también aumentar con la edad.
Los efectos de algunos inhibidores de la proteasa en el riesgo de infarto de miocardio se identificaron sólo varios años después de su introducción.
Las preocupaciones persisten sobre el aumento del riesgo de infarto de miocardio en pacientes con VIH que toman Abacavir y deterioro renal en pacientes con Tenofovir y Atazanavir.
Por otra parte, los últimos datos indican un posible aumento del riesgo de cáncer no relacionados con el SIDA, el cáncer anal en particular, con el uso de inhibidores de la proteasa, aunque la relación causal está lejos de establecerse.
Seguimiento de los resultados y las muertes en el largo plazo no relacionadas con el SIDA, es importante identificar y cuantificar los riesgos.
Pocos estudios han comparado directamente el riesgo de la enfermedad clínica en personas con VIH que tengan niveles indetectables de carga viral y recuento de células CD4 altos con las personas no infectadas con el VIH.
Estas comparaciones son difíciles de interpretar debido a las diferencias entre las dos poblaciones estudiadas, la selección intrínseca de las personas con infección por VIH que tienen una mayor búsqueda de atención sanitaria y otros efectos de selección.
Las comparaciones que se han hecho en general, muestran un riesgo similar de la enfermedad clínica o el riesgo que se incrementa sólo moderadamente.
Esto no demuestra que no hay aumento en el riesgo residual de la enfermedad clínica de VIH en personas con supresión viral y el recuento de células CD4 altos, ni excluye que los no seleccionados, las personas tratadas con recuentos de células CD4 altos han aumentado considerablemente el riesgo en comparación con la población general.
Sin embargo, estas comparaciones sugieren que sigue siendo posible que el exceso de riesgo residual es pequeño, sobre todo después de muchos años de supresión viral.
Las personas que viven con el VIH que tienen cargas muy bajas ARN VIH-1 en plasma como consecuencia de ART generalmente tienen un buen pronóstico.
Tenemos que seguir estudiando el exceso de riesgo que se mantienen con el fin de identificar a aquellas personas que puedan requerir intervenciones adicionales y para comprender mejor los posibles efectos adversos a largo plazo de los antirretrovirales específicos.
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