El Darunavir se toma con una pequeña dosis de otro inhibidor de la proteasa, Ritonavir (Norvir), como Ritonavir aumenta los niveles de Darunavir en la sangre por lo que la dosificación una vez al día es posible.
Tomado de esta forma, Darunavir es un fármaco anti-VIH y una parte importante de los regímenes de tratamiento para muchas personas VIH-positivas.
Los investigadores en los EE.UU. y Europa realizaron un estudio llamado Flamingo para evaluar el impacto de la terapia de combinación basada en Dolutegravir en el tratamiento inicial de la infección por el VIH.
El tratamiento de comparación en el Flamingo era Darunavir más Ritonavir + dos INTR (análogos de nucleósidos).
Resultados después de un año sugieren que tanto Dolutegravir y los regímenes basados en Darunavir son eficaces y generalmente segura.
Se encontraron los regímenes basados en Dolutegravir ser estadísticamente superior a los regímenes basados en Darunavir.
Las implicaciones de este y otros hallazgos se discuten más adelante en este informe.
*Detalles del Estudio:
Los investigadores analizaron los datos relacionados con la salud obtenidos de los participantes con VIH que nunca antes lo habían sido tratados y aleatoriamente asignados a recibir uno de los siguientes regímenes de una vez al día:
•Dolutegravir 50 mg + dos INTR
•Darunavir más Ritonavir + dos INTR
El perfil medio de los participantes en el inicio del estudio fue la siguiente:
•Sexo: 85% hombres, 15% mujeres.
•Edad: 34 años
•CD4 +: 400 células.
•La carga viral del VIH: Total: 31.000 copias/ml, pero el 25% de los participantes tenían una carga viral superior a 100.000 copias/ml.
•Hepatitis B virus co-infección: 3%
•Hepatitis C virus co-infección: 7%
*Distribución de los INTR usados:
•Truvada - una combinación de dosis fija de Tenofovir + FTC: 67%
•Kivexa - una combinación de dosis fija de Abacavir + 3TC: 33%
Se espera que Flamingo continúe durante varios años.
Ahora informe los resultados de las primeras 48 semanas del estudio.
*Resultados:
En la semana 48, la proporción de participantes con una carga viral inferior a 50 copias/ml fueron los siguientes:
•Los regímenes basados en Dolutegravir: 90%
•Regímenes a base de Darunavir: 83%
Como una mayor proporción de usuarios Dolutegravir tenía una carga viral baja en la semana 48, los investigadores juzgado Dolutegravir ser "estadísticamente" superior a Darunavir.
Vamos a explorar las implicaciones de este hallazgo de una superioridad estadística, así como los efectos secundarios más adelante en este informe.
*Resultados por Carga Viral Inicial:
Los investigadores analizaron los datos de la carga viral inicial (línea de base) que los participantes tenían cuando entraron en el estudio.
Entre los participantes cuya carga viral basal fue alta (más de 100.000 copias/ml), aquí son las proporciones que tenían una carga viral inferior a 50 copias/ml en la semana 48:
•Los regímenes basados en Dolutegravir: 93% tenían una carga viral inferior a 50 copias ml
•Regímenes a base de Darunavir: 70% tenían una carga viral inferior a 50 copias/ml
Entre los participantes cuya carga viral basal fue inferior a 100.000 copias/ml, aquí son las proporciones con menos de 50 copias/ml en la semana 48:
•Los regímenes que contienen Dolutegravir: 88%
•Regímenes con Darunavir: 87%
Otra manera de examinar los resultados es observar las armas nucleares utilizados, de la siguiente manera:
*Kivexa
•Kivexa + Dolutegravir: 90% de los participantes logró una carga viral inferior a 50 copias/ml
•Kivexa + Darunavir: 85% de los participantes logró una carga viral inferior a 50 copias/ml
*Truvada
•Truvada + Dolutegravir: 90% de los participantes logró una carga viral inferior a 50 copias/ml
•Truvada + Darunavir: el 81% de los participantes alcanzaron una carga viral inferior a 50 copias/ml
*Los cambios en el recuento de células CD4+:
Los aumentos en los recuentos de CD4 + fueron similares entre los usuarios Dolutegravir y Darunavir.
En promedio, el recuento de los participantes aumentaron en 200 células más en la semana 48.
*La Resistencia y el Fracaso Virológico:
Dos participantes en cada grupo de tratamiento inicialmente reprimidas su carga viral por debajo de la marca de 50 copias/ml, pero luego se convirtió en su carga viral superior a 200 copias/ml después de la semana 24 del estudio.
*Efectos Secundarios y Complicaciones:
Estos son algunos efectos secundarios comunes y su distribución:
-Diarrea
•Los regímenes basados en Dolutegravir: 17%
•Regímenes a base de Darunavir: 29%
-Náusea
•Los regímenes basados en Dolutegravir: 16%
•Regímenes a base de Darunavir: 18%
-Dolor de Cabeza
•Los regímenes basados en Dolutegravir: 15%
•Regímenes a base de Darunavir: 10%
*La presencia de cualquier efecto secundario de intensidad moderada a severa se distribuyó de la siguiente manera:
•Los regímenes basados en Dolutegravir: 10%
•Regímenes a base de Darunavir: 12%
*Esta es la distribución de las pruebas de laboratorio muy anormales:
-Colesterol
•Basado en Dolutegravir regímenes: 0%
•A base de Darunavir regímenes: 1%
-LDL-C(el llamado colesterol malo)
•Los regímenes basados en Dolutegravir: menos de 1%
•A base de Darunavir regímenes: 2%
-ALT (aminotransferasa alcalina, una enzima del hígado)
•Basado en Dolutegravir regímenes: 1%
•A base de Darunavir regímenes: 2%
-La creatina quinasa (una enzima, los niveles elevados de lo que puede sugerir la degradación muscular)
•Basado en Dolutegravir regímenes: 7%
•A base de Darunavir regímenes: 4%
No se produjeron muertes a causa de los fármacos del estudio.
-¿Por qué Ocurrió Superioridad Estadística?
Dolutegravir tiene una potente actividad anti-VIH, pero también lo hace Darunavir cuando está reforzado con una pequeña dosis (100 mg) de Ritonavir.
Por otra parte, la proporción de participantes que no respondieron virológica a la terapia fue similar y se distribuyó de la siguiente manera:
•Los regímenes basados en Dolutegravir: 6% no alcanzó una carga viral inferior a 50 copias/ml.
•A base de Darunavir regímenes: 7% no alcanzó una carga viral inferior a 50 copias/ml.
En parte, lo que parecía conducir a los resultados virológicos generales difieren entre los dos regímenes en la semana 48 fue el número de participantes que abandonaron el estudio antes de tiempo.
Estos participantes fueron distribuidos de la siguiente manera:
•Los regímenes basados en Dolutegravir: 4% abandonó el estudio antes de tiempo.
•Regímenes a base de Darunavir: 10% abandonó el estudio antes de tiempo.
En los ensayos clínicos, los participantes salen de un estudio prematuramente por razones tales como reacciones adversas (efectos secundarios, complicaciones), la muerte, porque se movían y así sucesivamente.
Dado que los fármacos del estudio no fueron letales y pocos pacientes cambiaron de residencia, los investigadores fueron capaces de centrarse en las reacciones adversas como una razón para la retirada prematura del estudio, distribuidos de la siguiente manera:
•Los regímenes basados en Dolutegravir: 1% a la izquierda debido a las reacciones adversas.
•A base de Darunavir regímenes: 4% abandonaron debido a reacciones adversas.
Estos hallazgos sugieren que los regímenes basados en dolutegravir probablemente más fáciles de tolerar.
Una pregunta que no tiene una respuesta clara es la siguiente:
¿Significa superioridad estadística que Dolutegravir es clínicamente superior a Darunavir?
Darunavir potenciado sigue siendo una opción de tratamiento importante y puede ser un régimen más permisivo (lo que requiere el desarrollo de múltiples mutaciones de resistencia antes de que ocurra el fracaso del tratamiento), como es generalmente el caso con otros inhibidores de la proteasa potenciados regímenes.
Sin embargo, la potencia de Dolutegravir y relativa sencillez (la falta de impulso) puede hacer que sea una opción atractiva para algunos médicos y sus pacientes.
*En el futuro
Una píldora diaria que contiene los siguientes tres medicamentos está en desarrollo:
Dolutegravir + Abacavir + 3TC.
Website The Body Pro:
Website Canadian AIDS Treatment Information Exchange (CATIE):
http://www.catie.ca/en/