Los fármacos antirretrovirales varían en su penetración en el sistema nervioso central, con una mejor penetración posiblemente confiriendo beneficio Neurocognitivo durante virus de la inmunodeficiencia humana terapia (VIH).
El ABCB1 gen transportador de eflujo se expresa en la barrera sangre-cerebro, y una variante ABCB1 (3435C→T) se ha informado que afectan a la expresión de ABCB1, El inhibidor de la integrasa Raltegravir es un sustrato de ABCB1.
Examinamos si 3435C ABCB1→T afecta la disposición Raltegravir en el líquido cefalorraquídeo (LCR), y exploramos las asociaciones con polimorfismos en otros genes transportadores de membrana expresadas en la barrera sangre-cerebro.
Métodos:
Cuarenta adultos sanos, VIH-negativos de origen europeo (20 homocigotos para ABCB1 3435 C/C, 20 homocigotos para 3435 T/T, cada grupo dividido en partes iguales entre hombres y mujeres) recibieron Raltegravir 400 mg dos veces al día durante 7 días.
Con la dosis final, se recogió el plasma para el análisis farmacocinético en 9 puntos de tiempo más de 12 horas, y CSF recogido 4 horas después de la dosis.
Resultados:
La concentración de CSF 4 horas correlacionada más fuertemente con 2 horas (r2 = 0.76, P = 1.12x10-11) de 4 horas (r2 = 0.47, P = 6.89x10-6) única concentración plasmática punto de tiempo, y se correlacionó fuertemente con valores plasmáticos parcial área bajo la curva (AUC0-4h r2 = 0.86, P = 5.15x10-16).
No se encontró asociación significativa entre ABCB1 3435C→T y proporciones de AUC-CSF-plasma o concentración (p mayor 0,05 para cada comparación).
En los análisis exploratorios, relaciones-CSF y plasmáticas no se asociaron con 276 polimorfismos en 16 genes transportadores de membrana.
Conclusiones:
Entre los adultos VIH-negativos, las concentraciones de Raltegravir CSF no difieren en ABCB1 3435C→T genotipo, pero se correlacionan fuertemente con la exposición plasmática.
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