Diversas intervenciones en el 4º Taller Internacional sobre el VIH y las mujeres más de manifiesto la relativa escasez de datos para guiar las decisiones de tratamiento en las mujeres - en particular con los nuevos fármacos.
**La inclusión (o exclusión) de las mujeres en la investigación del VIH**
Una colaboración entre el IAS, IAVI y AMFAR revisión de la inclusión de las mujeres en la investigación del VIH - ensayos de antirretrovirales, vacunas y estrategias de curación - expone el hallazgo sorprendente de que las mujeres están subrepresentadas, especialmente en ensayos antirretrovirales y estrategias de curación.
Cabe destacar que los ensayos clínicos antirretrovirales financiados públicamente (incluido el Instituto Nacional de EE.UU. de Salud [NIH].
Los ensayos patrocinados) sólo incluyeron pequeñas proporciones de las mujeres a pesar de la regulación existente destinada a corregir esta.
Aunque la proporción de mujeres en los ensayos antirretrovirales sigue siendo baja, se ha producido un incremento en el tiempo.
La proporción de mujeres es especialmente baja en los ensayos realizados en países de ingresos altos. Los ensayos de vacunas hacen mejor, e incluyen una mayor proporción de mujeres.
Shirin Heidari presentó los resultados de esta revisión de la literatura para la cual los investigadores realizaron búsquedas sistemáticas en PubMed para los ensayos con antirretrovirales, vacunas y curación.
Antirretroviral incluyó artículos que describen ensayos publicados durante tres períodos de tiempo (1994-1997, 2001-2004 and 2008-2011).
Vacuna incluyó artículos publicados 2000-2012 que informaron los resultados de los ensayos de vacunas. Cure incluye artículos que describen ensayos de curación publicados hasta el año 2012.
La revisión excluyó los ensayos que sólo se inscribieron un sexo.
Los investigadores obtuvieron los datos que describen el número de mujeres en comparación con el número total de participantes (inscritos, completaron el ensayo y / o llegado a un punto final), fecha de publicación, etapa de juicio, los países en los que se desarrolló el juicio y fuentes de financiamiento.
El análisis incluyó a 387 antirretroviral, 53 vacunas y 113 ensayos de curación.
Mujeres participantes hicieron un promedio de 19.2%, 38.2% y 11.1% de la población total del estudio en ensayos con antirretrovirales, vacuna y cura respectivamente.
La proporción de mujeres incluidas en los ensayos antirretrovirales aumentado con el tiempo, p = 0,0001 general. Pero esto no fue mayor que 28% en un periodo de tiempo.
Ensayos antirretrovirales realizados en los países de altos ingresos incluyen los menos las mujeres, porcentajes medios (excluyendo ocho ensayos sin clasificación de los países) fueron: 50%, 18% y 23,2% en bajos y medianos ingresos, de ingresos altos, y los países de renta mixta, respectivamente p menor 0,001.
Hubo una variación significativa en la proporción de mujeres en los ensayos antivirales de acuerdo a la fuente de financiamiento.
Porcentajes promedio fueron: 19%, 29,2%, 16,7%, 19,8% y 17,8% para los privados (comerciales), privado (no comercial), los juicios públicos mixta y sin datos, respectivamente, p = 0,05 (p = 0,03 excluyendo "ningún de datos ").
NIH apoyado ensayos antirretrovirales tenían una menor proporción de mujeres en comparación con los patrocinados por otras fuentes, el 15,3% (n = 96) vs 22,3% (n = 220), p = 001.
La inclusión de las mujeres en los ensayos de vacunas también se incrementó con el tiempo, p = 0,03.
No se observó una relación lineal entre la inclusión de las mujeres y de tiempo para los ensayos de curación.
Los países de altos ingresos también se asociaron con una menor proporción de mujeres en los ensayos de curación, p = 0,003, pero una proporción mayor en los ensayos de vacunas, p = 0,02.
Fuente de financiamiento no tuvo un efecto sobre la proporción de mujeres en la vacuna y la cura ensayos.
Los investigadores observaron que si bien se han establecido políticas federales para hacer frente a la brecha entre la proporción de hombres y mujeres en los ensayos, el análisis encontró que los ensayos financiados públicamente antirretrovirales tienen una representación aún más baja de mujeres participantes, lo que sugiere que estas políticas no son ni hacen cumplir ni supervisados.
Sharon Warmsley ilustra la disparidad entre hombres y mujeres en una conferencia invitada: Estado-del-ARV nuevas opciones de terapia, mostrando un análisis de la proporción de mujeres en los ensayos clínicos pivótales de los antirretrovirales más recientemente aprobados. Ver Tabla 1 ◄
Dos presentaciones siguieron la conferencia del Dr. Walmsley con los datos de los análisis de subgrupos las mujeres que recibieron Rilpivirina / Emtricitabina / Tenofovir DF (RPV / FTC / TDF) y Raltegravir (RAL) en los respectivos ensayos pivótales.
Tanto para los análisis de los números eran tan pocos que los intervalos de confianza en torno a las conclusiones son tan amplias que no hay mucho para guiar las decisiones de tratamiento para las mujeres de estos ensayos.
Dr. Walmsley también mostró dos ejemplos de la fase en curso 3b ensayos diseñados para mirar a nuevos tratamientos en las mujeres y ayudar a hacer frente a esta falta de datos significativos. Ver Tabla 2 ◄
STaR compara la seguridad y eficacia de dos combinaciones de dosis fija una vez al día (FDC) regímenes: RPV / FTC / TDF vs Efavirenz / Emtricitabina / Tenofovir DF (EFV / FTC / TDF).
Se trata de un estudio abierto, Multicéntrico, aleatorizado 1:1, estudio de 96 semanas en los participantes que no han recibido tratamiento.
El criterio principal de valoración fue la proporción de participantes con una carga viral menor 50 copias / mL a las 48 semanas (12% de margen de no inferioridad, análisis snapshot).
RPV general / FTC / TDF (n = 394) no fue inferior a EFV / FTC / TDF (n = 392): 86% vs 82%, diferencia del 4,1% (IC del 95%: -1,1% a 9,2%) en la semana 48, y 78% vs 72%, diferencia 5,5% (IC del 95% -0,6%, 11,5%) en la semana 96.
Bet Elbert presentó el análisis de subgrupos de las mujeres en STaR.
A medida que la proporción de mujeres en el ensayo fue de sólo el 7% este representado 28 mujeres en cada brazo a las 48 semanas y 7 y 8 mujeres no tenían los datos de 96 semanas en el RPV y brazos EFV respectivamente.
La proporción de mujeres con carga viral menor 50 copias / mL a las 48 semanas fue del 79% vs 61% en el EFV / FTC / TDF vs brazos RPV / FTC / TDF, diferencia del 17,4% (IC del 95%: -8,8% a 43,6%).
A las 96 semanas, el porcentaje fue del 68% vs 57%, diferencia del 12% (IC-95% 15,5% al 39,5%).
La tasa de todos los grados de tratamiento de los acontecimientos adversos asociados de importancia en menor 5% de las mujeres en la RPV / FTC / TDF y los brazos EFV / FTC / TDF, respectivamente, fueron: mareos 3 (11%) frente a 8 (29%), somnolencia 1 (4%) vs 4 (14%), dolor de cabeza 3 (11%) frente a 3 (11%), la ansiedad 2 (7%) vs 0, sueños anormales 1 (4%) vs 2 (7%), el insomnio 2 (7%) vs 5 (18%), la depresión 0 vs 2 (7%) y exantema 1 (4%) vs 8, (29%).
Hubo 2 abandonos relacionados con eventos adversos (1 accidente cerebrovascular y 1 gota) en el brazo de RPV / FTC / TDF y 3 (1 depresión, pirexia 1 y 1 erupción cutánea tóxica) en el brazo de EFV / FTC / TDF.
Todo ocurrió antes de las 48 semanas.
Hubo 5 abandonos debidos a un evento adverso entre las mujeres.
STARTMRK y QDMRK fueron doble ciego, aleatorizados y controlados de fase 3 ensayos de RAL en los participantes sin tratamiento previo.
STARTMRK comparación 400mg RAL (dos veces al día) con EFV (una vez al día) ambos administrados con TDF / FTC para un máximo de 5 años.
QDMARK comparó RAL 400 mg (dos veces al día) a RAL 800 mg (una vez al día), ambos con TDF / FTC para un máximo de 48 semanas.
Kate Squires presentó los datos a las 48 semanas de post hoc, se reunieron el análisis exploratorio de los subgrupos por sexo en los RAL 400 mg brazos de estos estudios.
La proporción de pacientes con carga viral menor 50 copias / ml y el cambio respecto al valor basal en el recuento de CD4 significar fueron resumidos.
Enfoque falla observada fue utilizado para los datos que faltan.
Se registraron los eventos adversos cinical y de laboratorio y los cambios en los parámetros de laboratorio.
De 669 participantes que recibieron Raltegravir 400 mg, 525 (78%) eran hombres (edad media 38 años) y 144 (22%) eran mujeres (edad media de 38,5 años).
Hubo una menor proporción de los participantes blancos (37% vs 64%) y una mayor proporción de los participantes negros (29% vs 9%) y los participantes de Asia (20% vs 8%) entre las mujeres en comparación con los hombres.
Carga viral basal fue mayor 100.000 copias / ml en el 40% de las mujeres frente al 47% de los hombres, y el recuento de CD4 era menor 200 células/mm3 en el 33% de las mujeres frente al 39% de los hombres.
En general, el 89% de las mujeres y el 91% de los hombres completaron 48 semanas de tratamiento.
Aparte de embarazo, lo que ocurrió en 4 (3%) mujeres, la mayoría de los motivos de la interrupción fueron similares entre las cohortes.
En la semana 48, el 93% de las mujeres (126/135) y el 91% de los hombres (458/505) tenían una carga viral menor 50 copias / mL, diferencia: -3,0 (IC del 95% (-7,4 a 3,0).
El cambio medio en el recuento de células CD4 desde el inicio hasta la semana 48 fue de 189 células/mm3 en mujeres y 194 células/mm3 en los hombres, la diferencia: (IC del 95% -21 a 31) 5.3.
Los eventos adversos fueron reportados por 85% de las mujeres y el 88% y dieron lugar a la interrupción del tratamiento en el 2% de cada cohorte. Los eventos adversos graves fueron menos frecuentes en las mujeres (2%) que en hombres (9%).
Acontecimientos adversos de laboratorio se produjeron en el 7% de las mujeres frente a un 9% de los hombres y fueron considerados en el 3% de cada cohorte relacionada con las drogas.
Los cambios en los parámetros de laboratorio fueron similares entre las cohortes: grado 2/3 aumento en el colesterol LDL en un 5% de las mujeres frente al 6% de los hombres; grado 2/3 aumento en el colesterol total, el 6% frente al 5%, grado de 2/3 en triglicéridos en suero, 0% vs 1%.
Website 4th International Workshop on HIV and Women, 13-14 January 2014, Washington DC:
Website HIV i-Base: