Síndrome de Lipodistrofia Asociada HIV-1/HAART (HALS), se ha asociado con la exposición a la Estavudina (d4T) a través de la disfunción mitocondrial.
Se realizó un estudio de 48 semanas para evaluar los efectos del cambio de d4T a Raltegravir (RAL) en parámetros metabólicos y moleculares de grasa de los pacientes con (HALS).
Cuarenta y dos pacientes con HALS y una mediana de exposición a d4T mayor 7 años se cambiaron a RAL y fueron seguidos durante 48 semanas.
El ayuno de pruebas metabólicas, el ARN del VIH, el recuento de células CD4, y la grasa medido por DEXA se obtuvieron al inicio del estudio ya las 48 semanas. mtDNA y de genes transcripciones de PPAR gamma, la adiponectina, el citocromo b, Cox IV, TNF alfa, MCP-1 y CD68 fueron evaluados en las biopsias de tejido de grasa subcutáneos emparejados.
Parámetros lipídicos, la glucosa en ayunas, insulina y HOMA-IR no cambiaron significativamente.
La grasa de todo el cuerpo (P = 0,0027) y la masa grasa en las extremidades (P menor 0,0001) aumentaron de línea de base.
Relación Trunk/extremidad grasa (P = 0,0022), la relación de la masa grasa (P = 0,0020), el índice de masa grasa (P = 0,0011) y el porcentaje de grasa en piernas normalizado con el BMI (p menor 0,0001) mejoraron después de 48 semanas.
La abundancia relativa de ADNmt, expresión de PPAR gamma, adiponectina, Cyt b, y MCP-1 genes aumentado, mientras que la COX IV, el TNF alfa, y CD68 no cambiaron significativamente de la línea de base.
Cambio de d4T a RAL en pacientes con HALS se asocia con un aumento de la masa grasa en las extremidades y una mejora en los marcadores de diferenciación de adipocitos y la función mitocondrial en SAT.
*Introducción:
El paisaje de la infección VIH-1 se ha cambiado para siempre por la disponibilidad, en los países desarrollados, de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) desde 1996.
Sin embargo, la eficacia del TARGA, sin duda, sigue siendo la sombra de una toxicidad significativa, especialmente toxicidad a largo plazo.
Entre la toxicidad asociada a la droga antirretroviral, que asociado con el uso de inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTI) destaca.
El síndrome de lipodistrofia asociado HIV-1/HAART (HALS) es uno de los más graves efectos adversos relacionados con el uso de INTR, especialmente con Estavudina (d4T) para los que existe evidencia epidemiológica abrumadora vincular su uso para el desarrollo de la HALS.
Estrategias de gestión para la HALS han incluido modificaciones en la dieta, los interruptores de NRTI a otras drogas y las intervenciones farmacológicas.
Sin embargo, los resultados para la mayoría de estas estrategias han sido bastante decepcionante en términos de revertir la Lipoatrofia.
Entre las estrategias parcialmente exitosos, el cambio entre INTI, especialmente de análogos de timidina a Abacavir (ABC) o Tenofovir (TDF) se ha asociado con las extremidades significativa de aumento de la grasa.
Raltegravir (RAL) es el primer inhibidor de la integrasa y se ha mostrado un perfil de seguridad favorable, sin efectos nocivos conocidos sobre el contenido de grasa en los ensayos clínicos.
Hemos medido los cambios de contenido de grasa con el tiempo en pacientes infectados por VIH-1 virológicamente controlados de conmutación de d4T a RAL.
Además, en un subgrupo de pacientes, también se estudiaron los cambios en la expresión de marcadores moleculares en el nivel de tejido adiposo subcutáneo (SAT).
Nuestra hipótesis de trabajo fue que tal cambio podría inducir un aumento de la grasa subcutánea y una mejora en los parámetros moleculares en SAT en estos pacientes.
*Definición del HALS y el Síndrome Metabólico:
La Lipoatrofia fue identificado por auto-informe del paciente y/o la observación clínico de los cambios pertinentes en la cara (pérdida de la mejilla y/o almohadillas de grasa preauricular), los brazos, las piernas y el tejido abdominal subcutáneo y confirmado clínicamente mediante examen físico cualitativo.
Lipohipertrofia fue diagnosticado por la presencia de adiposidad central que se define por una relación cintura-cadera (RCC) de mayor 0,90 en los hombres, y mayor 0,80 en mujeres) aumento de las mamas en las mujeres o la aparición de bolsas de grasa del cuello del útero o la acumulación de grasa supraclavicular.
Ambas situaciones clínicas ocurrieron de manera aislada o simultáneamente y cualquier combinación de ellos fue considerado como un síndrome mixto.
Los aspectos visuales de la HALS se evaluaron con la severidad de lipodistrofia, escala de calificaciones (LSGS) basada en la descrita por Lichtenstein, además, la Lipoatrofia facial también se evalúa a través de la escala de Fontdevil que estableció cuatro grados de la Lipoatrofia facial que van desde normal hasta el tercer grado (o grave).
Una pérdida severa de SAT se definió como grasa en las extremidades basal menor 3 kg.
El síndrome metabólico se define de acuerdo con el National Cholesterol Education Program (NCEP Directrices EE.UU.) Adult Treatment Panel III y modificado según lo recomendado en la última Declaración de la American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific.
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