Aproximadamente 1 de cada 5 participantes en el estudio tenían una concentración raltegravir 24 horas (C24h) por debajo de 22 ng/ml (45 nM), el punto de corte propuesto para la actividad in vivo.
El estudio aleatorizado QDMRK determinó que Raltegravir una vez al día no es no inferior a la dosis de dos veces al día como tratamiento de primera línea que incluye Tenofovir/Emtricitabina [2].
"A pesar de las altas tasas de respuesta con ambos regímenes," los investigadores QDMRK aconseja, "Raltegravir una vez al día no se puede recomendar en lugar de la dosis dos veces al día."
En España, los investigadores del ensayo ODIS incluyeron a personas con una carga viral sub-50-copia mientras está tomando un inhibidor de la proteasa y los asignados al azar a la vez-o Raltegravir dos veces al día [3].
Después de 24 semanas de Raltegravir, encontraron una tendencia hacia un mayor riesgo de fracaso virológico con Raltegravir una vez al día en los participantes con mutaciones de resistencia a los nucleósidos asociada cuando comenzaron el inhibidor de la integrasa.
No obstante, Raltegravir una vez al día fracasó en sólo 1 de 148 personas que no tienen la resistencia de línea de base de nucleósidos.
Gilles Peytavin y sus colegas en París han estudiado a 71 personas que cambiaron de un régimen supresor de Raltegravir una vez al día - dos tabletas de 400 mg de la tableta comprimido por vía oral con licencia (OCT) formulación [1].
Este estudio observacional Multicéntrico implica adultos con una carga viral inferior a 50 copias por lo menos 6 meses y sin experiencia inhibidor de la integrasa, excepto 400 mg de Raltegravir dos veces al día.
Nadie tenía una historia de fracaso virológico con Raltegravir. La edad media se sitúa en 46 años (rango intercuartil [IQR] 40 a 53), y 47 miembros de la cohorte (66%) eran hombres.
Duración de supresión viral tras el cambio a Raltegravir una vez al día un promedio de 62 meses, y la mediana de CD4 fue de 588 (IQR 462-783).
Los participantes habían tomado antirretrovirales durante una mediana de 14 años (IQR 7-16) y habían tomado una mediana de 5 regímenes (IQR 3-9).
Diecisiete de estas 71 personas (24%) habían tomado Raltegravir dos veces al día durante un promedio de 8 meses.
Cuarenta y siete personas cambiaron a Raltegravir debido a problemas de tolerancia con su régimen actual, 6 cambiaron debido a las interacciones fármaco-fármaco, y 4 cambiaron a simplificar su régimen.
Después de 24 semanas de Raltegravir una vez al día, 70 de 71 personas (99%) mantuvieron una carga viral inferior a 50 copias.
Después de 48 semanas, 2 personas más tuvieron un fracaso virológico [4].
Las tres personas con fracaso virológico tenían un fallo anterior, mientras que la toma de dos nucleos(t)ides, y 2 de ellos con genotipado disponible tenido núcleos basales detectables (t) mutaciones relacionados a IDE.
Mutaciones Raltegravir (Q148R/K, N155H y G140S) surgieron en caso de fallo en estas 2 personas.
El equipo de París determinó la concentración de 24 horas Raltegravir media geométrica (C24h) en 61 participantes en el estudio como 50 ng/ml (coeficiente de variación [CV] 122%).
Los investigadores descubierto que 11 participantes (18% de 61) tuvieron una C24h por debajo de 14 ng/ml (31 nM), la concentración inhibitoria in vitro 95% contra el VIH de tipo salvaje en el 50% de suero humano.
Trece participantes (21%) tuvieron una C24h por debajo de 22 ng / ml (45 nM), el umbral de eficacia supone en vivo.
Investigaciones recientes realizadas por los investigadores de Merck en voluntarios sanos determinó que 1,200 mg de Raltegravir una vez al día como tres pastillas de octubre o como dos reformulados comprimido de 600 mg tomados en ayunas dio 5 días concentraciones valle medias geométricas de 40 ng/ml (CV 53%) y 39 ng / ml (72%) [5].
Referencias:
1. Belissa E, Caby F, Bonmarchand M, et al. Pharmacokinetics of raltegravir (800 mg) once-daily in switching strategies in HIV-1-infected patients with suppressed viremia. 15th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy. May 19-21, 2014. Washington, DC. Abstract PP_02.
2. Eron JJ Jr, Rockstroh JK, Reynes J, et al. Raltegravir once daily or twice daily in previously untreated patients with HIV-1: a randomised, active-controlled, phase 3 non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2011;11:907-915. Erratum in: Lancet Infect Dis. 2011;11:895. Dosage error in article text.
3. Vispo E, Barreiro P, Maida I, et al. Simplification from protease inhibitors to once- or twice-daily raltegravir: the ODIS trial. HIV Clin Trials. 2010;11:197-204.
4. Caby F, Bonmarchand M, Soulie C, et al. Efficacy of raltegravir once daily in switching strategies in HIV-1 infected patients with suppressed viraemia. 14th European AIDS Conference. October 16-19, 2013. Brussels. Abstract BPD1/7. http://www.natap.org/2013/EACS/EACS_25.htm
5. Rizk ML, Krishna R, Schultz v, et al. A multiple dose study of raltegravir formulations. CROI 2014. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. March 3-6, 2014. Boston. http://www.natap.org/2014/CROI/croi_200.htm
Website 15th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV and Hepatitis Therapy:
Website NATAP: