Sin embargo, debido al pequeño tamaño del estudio, estos resultados necesitan una evaluación adicional en un ensayo de fase 3 más grande antes de Raltegravir en una dosis de 400 mg dos veces al día podría ser considerado como una alternativa valiosa a Efavirenz en pacientes con VIH y tuberculosis en recibir Rifampicina tratamiento base."
Antecedentes:
El tratamiento concomitante del VIH y la tuberculosis se complica por las interacciones entre medicamentos. Hemos estudiado la seguridad y eficacia de Raltegravir como alternativa a Efavirenz en los pacientes co-infectados con el VIH y la tuberculosis.
Métodos:
Hicimos una fase 2, no comparativo, abierto, Multicéntrico, aleatorizado en ocho sitios en Brasil y Francia.
Mediante una secuencia de asignación al azar generada por computadora, asignamos aleatoriamente a pacientes adultos sin tratamiento antirretroviral previo con el VIH-1 y la tuberculosis (edad ≥ 18 años con un plasma de la concentración de ARN del VIH de mayor 1.000 copias por ml) para recibir Raltegravir 400 mg dos veces al día, Raltegravir 800 mg dos veces al día, o 600 mg de Efavirenz una vez al día más Tenofovir y Lamivudina (1:1:1; estratificado por país).
Los pacientes comenzaron el tratamiento del estudio después del inicio del tratamiento de la tuberculosis.
El objetivo primario fue la supresión virológica a las 24 semanas (ARN del VIH menor 50 copias por ml) en todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio (análisis por intención de tratar modificada).
Se registró la muerte, la interrupción del fármaco del estudio y las pérdidas durante el seguimiento como fracasos para lograr el objetivo primario.
Se evaluó la seguridad en todos los pacientes que recibieron fármacos del estudio.
Hallazgos:
Entre el 3 de julio de 2009 y el 6 de junio del 2011, están inscritos y asignados aleatoriamente a tratamiento 155 personas; 153 (51 en cada grupo) recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio y fueron incluidos en el análisis primario. 133 pacientes (87%) completaron el seguimiento a las 48 semanas.
En la semana 24, la supresión viral se logró en 39 pacientes (76%, IC del 95%: 65-88) en el grupo de Raltegravir 400 mg, 40 pacientes (78%, 67-90) en el grupo de Raltegravir 800 mg, y 32 pacientes (63%, 49-76) en el grupo de Efavirenz.
El perfil de acontecimientos adversos fue muy similar en los tres grupos.
Tres (6%) de los pacientes asignados a tres (6%) de los pacientes asignados al Raltegravir 800 mg dos veces al día descontinuado Efavirenz y los fármacos del estudio debido a eventos adversos.
Siete pacientes fallecieron durante el estudio (uno en el grupo de Raltegravir 400 mg, cuatro en el grupo de Raltegravir 800 mg, y dos en el grupo de Efavirenz): ninguno de las muertes se consideró relacionada con el tratamiento del estudio.
Interpretación:
Raltegravir 400 mg dos veces al día podría ser una alternativa a Efavirenz en el tratamiento de pacientes coinfectados por el VIH y la tuberculosis.
Financiamiento:
Agencia Nacional francés de Investigación sobre el SIDA y la hepatitis viral (ANRS), Brasil Programa Nacional de ITS/SIDA Programa-Ministerio de Salud.
Introducción:
En los pacientes con el VIH, la tuberculosis es la infección oportunista más común en peligro la vida y es una causa principal de muerte.
El tratamiento concomitante del VIH y la tuberculosis reduce la mortalidad, reduce la recaída de la tuberculosis, y disminuye la transmisión comunitaria de ambos tuberculosis y VIH.
El tratamiento antirretroviral debe, por lo tanto, iniciarse de forma precoz en todos los pacientes con tuberculosis activa, independientemente de su estadio clínico de la OMS o de recuento de células CD4.
Sin embargo, a pesar del creciente número de medicamentos antirretrovirales desarrollados para el tratamiento de la infección por el VIH, algunas opciones están disponibles para los pacientes co-infectados con tuberculosis debido a las interacciones entre medicamentos.
La Rifampicina es la piedra angular del tratamiento de la tuberculosis, y es un potente inductor de enzimas hepáticas del citocromo P450 3A4, la principal vía metabólica de la mayoría de los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI) e inhibidores de la proteasa.
La inducción de estas enzimas conduce a una mayor altura, la exposición al fármaco reducida, y la eficacia clínica potencialmente subóptima.
Efavirenz, un NNRTI metaboliza principalmente a través del citocromo P450 2B6 vía, también tiene interacciones farmacocinéticas con Rifampicina, que no requiere ajuste de la dosis, y es el antirretroviral preferido para ser utilizado en combinación con dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTI) para el tratamiento de pacientes con VIH y tuberculosis.
Los efectos secundarios más comunes de Efavirenz son erupción y eventos adversos Neuropsiquiátricos, que puede conducir a un tratamiento discontinuado.
Además, las mutaciones NNRTI resistencia primaria podría poner en peligro la eficacia de Efavirenz, y su uso es controversial durante el primer trimestre de embarazo.
Por lo tanto, se necesitan alternativas a Efavirenz para el tratamiento de VIH en pacientes con tuberculosis.
Raltegravir, un inhibidor de la cadena de transferencia de la integrasa del VIH, ha mostrado una potente actividad antiviral y la buena tolerabilidad en pacientes con HIV.
A largo plazo de seguimiento del estudio de fase 3 STARTMRK en pacientes sin tratamiento previo, Raltegravir tuvo mejor virológica y eficacia inmunológica y tuvo un perfil de seguridad más favorable en comparación con Efavirenz.
Discusión:
Grabamos estadísticamente significativas diferencias entre los grupos en los pacientes tratados con 400 mg o 800 mg de Raltegravir o 600 mg de Efavirenz en cualquiera de la semana 24 o 48 semanas.
No sabemos de ningún otro ensayo que exploró la eficacia controlado aleatorio y seguridad de Raltegravir en pacientes co -infectados con el VIH y la tuberculosis (el panel).
Website National AIDS Treatment Advocacy Project (NATAP):
http://www.natap.org/
Website The Lancet Infectious Diseases: