TFV y FTC deben someterse a la fosforilación intracelular que se activa.
El envejecimiento puede afectar a la activación celular, y por lo tanto la fosforilación en los pacientes mayores de VIH+. Además, el envejecimiento puede ser acelerado en sujetos VIH+ y la edad cronológica no puede reflejar la morbilidad o predecir Alteraciones Farmacocinéticas (PK).
Aquí investigamos la asociación de la edad cronológica, la fragilidad y la senescencia celular en TFV/FTC PK.
Métodos:
TFV, FTC en el plasma, y Tenofovir difosfato (TFV-DP), Trifosfato de Emtricitabina (FTC-TP), Trifosfato de Desoxiadenosina (dATP) y Desoxicitidina (dCTP) concentraciones en células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) Trifosfato se determinaron a 4 puntos de tiempo en VIH + adultos que reciben un régimen basado en FTC/TFV.
Se les realizó Fenotipado fragilidad y análisis de la expresión de p16INK4a.
Las concentraciones se analizaron con métodos LC-MS/MS validados.
Análisis no compartimental generado un área bajo la curva (AUC) para cada Analito.
Lancero de correlación de rango (variables continuas) y la prueba de Kruskal-Wallis (variables categóricas) fueron utilizados para evaluar las asociaciones entre el AUC y los marcadores de envejecimiento. (sin ajustes por múltiples pruebas).
Resultados:
Los sujetos (n = 43) tenían edades comprendidas entre 22-73yr (48yr mediana).
La media ± Índice de masa corporal fue de 27,9 ± SD 5,7 kg/m2 y el aclaramiento de creatinina fue de 99,3 ± 27,2 ml/min.
Diecinueve caucásicos (1 hispanos), y 24 afroamericanos fueron incluidos en este análisis; 14/43 eran mujeres. Uno de los sujetos (2%; 57yr) demostró el fenotipo de fragilidad, con 17 sujetos (40%; 46yr mediana, rango 26-60yr) demuestran 1-2 Componentes de fragilidad.
Exposiciones TFV/FTC fueron comparables con los valores publicados. Las concentraciones intracelulares se resumen a continuación.
TFV, FTC y TFV-dp AUC se incrementaron entre los sujetos con función renal menor o mayor edad cronológica (todos los valores de p menor 0,05).
No se detectaron asociaciones independientes entre la edad, la expresión de p16INK4a, o componentes de fragilidad y AUC Analito.
Conclusiones:
En esta pequeña cohorte, con ~50% de los sujetos ≥ 50yr y el 40% con 1 + componente fragilidad, no se observaron asociaciones de TFV/FTC PK con la edad, la fragilidad y la senescencia, lo que sugiere que la administración actual es apropiada en el envejecimiento de la población.
Además de la caracterización de la variabilidad del PK y los efectos de la inflamación están en curso.
Las concentraciones celulares de redes de empleo y su relación a los metabolitos pueden ser importantes para la comprensión de la toxicidad, y garantiza una mayor exploración.
Website The International AIDS Conference (AIDS 2014); Melbourne, Australia:
http://www.aids2014.org/