ENCORE1 fue un estudio doble ciego multinacional, controlado con placebo que comparó la eficacia y seguridad de 400 mg y 600 mg EFV con Tenofovir/Emtricitabina como primera línea de tratamiento del VIH en los adultos.
A las 48 semanas, el análisis primario estableció que 400 mg EFV no fue inferior a 600 mg.
Dianne Carey del Instituto Kirby, Nueva Gales del Sur, Sydney, Australia, presentó datos que muestran la durabilidad, seguridad y eficacia del seguimiento del estudio ampliado.
El punto final primario fue la proporción de participantes con una carga viral menor a 200 copias/ml utilizando un margen de no inferioridad del 10%.
Hubo 630 participantes en el análisis (ITT) por intención de tratar: 321 y 309 recibieron 400 mg y 600 mg EFV; la media de edad fue de 36 años; El 32% eran mujeres; 37%, 33% y 30% eran africanos, asiáticos y caucásicos, respectivamente.
Un total de 585 participantes completaron 96 semanas de tratamiento aleatorio: 299 y 286 sobre 400 mg y 600 mg EFV.
En 96 semanas 90,0% de los participantes en el EFV 400 mg y 90,6% en las 600 armas EFV mg tenían una carga viral menor a 200 copias/ml, diferencia -0,6 (IC 95%: -5,2 a 4,0), p = 0,72.
La no inferioridad también se mostró por la carga viral menor a 50 copias/ml, diferencia -0,4 (IC del 95%: -5.8 a 4.9) y se mantuvo independientemente de la carga viral basal: mayor 100.000 copias/mL, diferencia IC -1,6 (95% - 8.9 a 5.6).
No hubo diferencias entre los brazos en el tiempo a la pérdida de respuesta virológica mayor 200 copias/ml, o el cambio de la carga viral basal.
El cambio medio desde la basal de CD4 contar a las 96 semanas fue significativamente mayor en el brazo 400 mg EFV: Diferencia de 25 células/mm3 (IC del 95%: 2 a 48), p=0,03.
Esta diferencia se observó desde la semana 4 del estudio - Dr. Carey comentó que esta diferencia podría ser un artefacto y, probablemente, no tiene significación clínica.
Una proporción considerable de los participantes (89%) informaron eventos adversos (EAs) en el estudio; 5% eran de grado 3 o 4.
No hubo diferencia en la frecuencia o gravedad de los acontecimientos adversos entre los brazos: Diferencia de 0,09 (IC del 95% -4,73 a 4,90) p=0,97.
Los participantes que recibieron 600 mg de Efavirenz fueron significativamente más propensos a informar de un AE definitiva o probablemente atribuible a EFV: 47,9% vs 37,7%, diferencia -10,2% (IC del 95% -17.9 a -2.51) p = 0,01.
Más participantes dejaron de EFV debido a acontecimientos adversos relacionados con el brazo de 600 mg: 23,0% vs 8,3%, diferencia -7,3 (IC 95%: -14,9 a 0,4), p=0,07, pero esto no alcanzó significación.
Las proporciones de los participantes con AA graves relacionados EFV fue pequeño, aproximadamente el 1%, sin diferencias entre los brazos.
En una presentación relacionada, Chien-Ching Hung de la National Taiwan University Hospital mostró datos de un estudio abierto, de un solo brazo, el seguimiento fármaco terapéutico observacional (TDM) guiada estudio interruptor a EFV 300 mg mantenimiento ART entre los participantes que se mantuvieron estables en 600 mg.
Dr. Hung explicó que un estudio anterior del mismo grupo encontró una proporción considerable de adultos taiwaneses VIH positivas que reciben EFV a la dosis estándar tenía mayores que las concentraciones plasmáticas recomendados - fuertemente correlacionados con el peso y CYP 2B6 G516T SNP (asociada con la desaceleración del metabolismo de EFV).
Basándose en los resultados de 48 semanas de ENCORE1, los investigadores analizaron una dosis reducida de EFV como terapia de mantenimiento para las personas con altas concentraciones de la dosis estándar.
Los participantes se inscribieron que había recibido EFV 600 mg contiene ART durante al menos seis meses, con una carga viral menor 200 copias/ml, C12 EFV mayor 2 ng/ml y que no estaban tomando ningún medicamento concomitantes que se sabe afectan las concentraciones de EFV.
Los investigadores diseñaron un cortador de pastillas para dividir los 600 mg comprimidos en dos. EFV C12 se determinaron 4 a 12 semanas después de conmutador mediante cromatografía líquida de alta resolución. Polimorfismos de CYP2B6 G516T se determinaron usando la polimerasa en cadena de la reacción.
El objetivo primario fue la carga viral menor 50 copias/ml en el análisis ITT a las 24 y 48 semanas.
Un total de 157 participantes se incluyeron: 94,3% hombres; media de edad 39 años, peso 64 kg (32,4% menor 60 kg) y el IMC 22; 25,8% HBsAg positivo y 6,0% anti-VHC-positivo; y el 42,3% tenían G516T CYP2B6 o genotipos TT.
La línea de base concentración plasmática media EFV C12 antes interruptor (n=150) fue de 3.43 mg/L (IQR 2,48-3,99), que disminuyó a 1,74 mg/L (1,34 a 2,09), dando una reducción media de 47,0% (IIC, 38.3-55,1%) cuatro semanas después de la conmutación.
La magnitud de la reducción fue similar en toda la población de los polimorfismos.
Las proporciones de los participantes con carga viral menor 50 copias/mL fueron 98,7% (n=157), 97,1% (n=138) y 98,6% (n=69) al inicio del estudio, dos y tres meses, respectivamente.
Casi el 80% de los participantes informaron eventos adversos relacionados con EFV al inicio del estudio y el 80% de ellos informaron mejoría después de cambiar a la dosis más baja.
Comentario:
Los resultados de ENCORE1 se anunciaron por primera vez en julio de 2013. Las discusiones posteriores ya han identificado la necesidad de confirmar que la dosis de 400 mg será robusto en presencia de tratamiento de la tuberculosis y en el tercer trimestre del embarazo.
Los estudios farmacocinéticos para mirar estas dos preguntas han sido diseñadas y listo para funcionar. Estos deben ser financiados y completado.
Referencias:
1.Carey D. Efavirenz 400 mg daily remains non-inferior to 600 mg: 96 week data from the double-blind, placebo-controlled ENCORE1 Study ◄ HIV Drug Therapy Glasgow Congress, 2-6 November 2014. Oral abstract 0421. Journal of the International AIDS Society 2014, 17(Suppl 3):19523 Webcast ◄
2.Yang S-P et al. Effectiveness of a reduced dose of efavirenz plus 2 NRTIs as maintenance antiretroviral therapy with the guidance of therapeutic drug monitoring ◄ HIV Drug Therapy Glasgow Congress, 2-6 November 2014. Oral abstract 0422. Journal of the International AIDS Society 2014, 17(Suppl 3):19524 Webcast ◄
3.ENCORE1 Study Group. Efficacy of 400 mg efavirenz versus standard 600 mg dose in HIV-infected, antiretroviral-naive adults (ENCORE1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, non-inferiority trial. The Lancet, 26 April 2014;383 (9927):1474-1482 ◄
Website The Body Pro:
Website Journal of the International AIDS Society (JIAS):