Medicamentos antirretrovirales actuales han relegado la demencia asociada al VIH en una enfermedad muy rara.
Sin embargo, estudios recientes han demostrado que hasta un 50% de las personas en tratamiento antirretroviral combinado (TARC) sufren de leve a moderada disfunción cognitiva.
Este porcentaje es probable que aumente con el envejecimiento de la población con VIH.
Los medicamentos antirretrovirales en sí mismos pueden ser parte de la culpa de este tipo de problemas neurocognitivos, sugiere una reciente revisión de estudios anteriores.
Aun así, los autores de esta revisión no recomiendan que se interrumpe el tratamiento, afirmando que "no puede haber duda de que en el carrito general es beneficioso en la prevención de las formas más graves de la enfermedad neurológica asociada al VIH."
Los autores del estudio explican los mecanismos por los que los antirretrovirales pueden causar Neurotoxicidad.
En primer lugar, los efectos secundarios metabólicos de algunos medicamentos para el VIH, en combinación con los problemas cognitivos observados con frecuencia en las personas mayores, pueden causar problemas neurológicos.
En segundo lugar, algunos fármacos antirretrovirales pueden causar toxicidad mitocondrial directa, ya sea a través del daño a los nervios periféricos asociados con los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR) o porque INTI puede amplificar las mutaciones relacionadas con la edad en el ADN mitocondrial.
La evidencia de tal toxicidad directa revisadas por los autores del estudio incluye:
1.-Los cultivos de células de ratas de laboratorio muestran toxicidad neuronal moderada a concentraciones consistentes con la dosis estándar de algunos antirretrovirales.
2.-Cultivos de células de rata también muestran efectos neurotóxicos directos de Efavirenz (Sustiva, Stocrin) y su metabolito 8-hidroxi.
Modelos
3.-Animales muestran daño neurológico asociado con ciertos inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (NNRTI).
Sin embargo, ese efecto puede ser mejorado por el pre-tratamiento con fumarato de Mono metilo.
4.-Marcadores neurológicos de la enfermedad de Alzheimer, tales como placas amiloides y los ovillos Neurofibrilares, también se observan en los pacientes VIH-positivos, sobre todo los de la terapia antirretroviral combinada estable.
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Hay pruebas convincentes de que los medicamentos antirretrovirales son potencialmente tóxicos para las células neuronales", que pueden ser "Configuración de las condiciones para la inflamación crónica común a muchas enfermedades neurodegenerativas, incluyendo la disfunción cognitiva asociada al VIH", los autores del estudio se resumen.
Demencia aumentó en más del 50% después de los pacientes iniciaron un régimen de tratamiento de combinación que fue muy eficaz en penetrar en el sistema nervioso central (SNC) en comparación con los de una terapia que no penetre en el SNC tanto asociada al VIH, según un estudio prospectivo de 56.000 pacientes sin tratamiento previo realizados en Europa y los EE.UU.
Penetración en el SNC se midió por CPE [SNC] efectividad penetración puntuaciones. Los regímenes de tratamiento con una alta puntuación CPE mejor suprimir la replicación del VIH en el líquido cefalorraquídeo, pero pueden tener efectos negativos sobre la cognición.
Sin embargo, los autores del estudio señalan que es difícil desentrañar los efectos de la medicación porque la replicación del VIH en sí causa la disfunción neuronal, incluso antes de iniciar el tratamiento antirretroviral.
Los investigadores piden a más largo plazo de seguimiento en los estudios (más allá de las 48 semanas comúnmente asociados con los estudios clínicos) para evaluar los efectos a largo plazo cognitivas de los antirretrovirales.
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