Señales de seguridad renales y óseos favorecieron E / C / F / TAF.
Debido TAF es más estable en el plasma de TDF, TAF más intacto alcanza las células T de destino, donde se metaboliza a Tenofovir-difosfato activo.
Como resultado, las concentraciones plasmáticas de Tenofovir son 90% inferior con TAF de TDF, y TAF deben causar menos efectos secundarios relacionados con la actividad Tenofovir fuera de objetivo en los sitios tales como hueso y riñón.
Los investigadores en 16 países llevaron a cabo dos ensayos de fase 3 idénticos, controlados con placebo que comparan E / C / F / TAF con E / C / F / TDF en pacientes sin tratamiento previo.
De las 1.733 personas que recibieron fármacos del estudio, alrededor del 56% eran blancos, 25% negro y 15% mujeres.
Edad promedio de alrededor de 34 años. Todo el mundo tenía un aclaramiento de creatinina de 50 ml por minuto o superior.
Después de 48 semanas de tratamiento el algoritmo instantánea US Food and Drug Administration determinó que el 92% de los participantes asignados al azar a E / C / F / TAF y el 90% aleatorio para E / C / F / TDF había alcanzado una carga viral inferior a 50 copias / mL , un resultado que se establece la no inferioridad virológica de E / C / F / TAF a E / C / F / TDF en pacientes no tratados previamente.
La respuesta virológica no difirió por el pretratamiento de la carga viral o CD4 +, o por edad, sexo o raza.
Siete personas asignadas al azar a E / C / F / TAF (0,8%) y cinco aleatorizados para E / C / F / TDF (0,6%) tenían fracaso virológico con la resistencia.
Durante las 48 semanas, con una media de creatinina en suero se elevó significativamente menor con E / C / F / TAF que con E / C / F / TDF (0,08 frente a 0,12 mg / dl, P menor 0,0001), y cambio de la mediana de la proteinuria fue significativamente menor en el grupo TAF (-3% contra + 20%, p menor 0,0001).
La densidad mineral ósea se redujo significativamente menor con TAF de TDF en la columna vertebral (media -1,30% frente al -2,86%, P menor 0,0001) y la cadera (media -0,66% frente al -2,95%, P menor 0,0001).
Los investigadores subrayan que sus estudios no tuvieron el poder estadístico para comparar los resultados clínicos de seguridad, tales como la insuficiencia renal y la fractura con TAF frente TDF.
En un editorial sobre estos estudios, Christina Wyatt, MD, y Jared Baeten, MD, Ph.D. sugieren TAF "podría indicar otra evolución en el tratamiento [VIH] - es decir, hacia regímenes diseñados para el uso de toda la vida, lograr la adhesión máxima con mínimos efectos tóxicos."
Pero advierten que sólo "la experiencia clínica del mundo real será determinar si Tenofovir Alafenamide ofrece beneficios significativos de seguridad o de costo más de tratamiento aprobado actualmente."
Website The Lancet: