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miércoles, 9 de marzo de 2016

TLR7 Agonista de Gilead, se Muestra Prometedor en la Curación de Investigación del VIH entre los Monos

Gilead Sciences GS-9620 estimuló el sistema inmune de los monos macacos infectados con un virus similar al VIH y dio lugar a una supresión viral sostenida en dos de los animales durante meses después de la interrupción del tratamiento antirretroviral (ARV), los informes Aidsmap.

Los investigadores trataron 11 macacos infectados con SIV (SIV es un primo de simio del VIH) con uno de los dos receptores tipo toll en investigación (agonistas de TLR7) GS-986 o GS-9620, o un placebo.

Hallazgos fueron presentados en la Conferencia de 2016 sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) en Boston. Los investigadores comenzaron a tratar los monos con Truvada (Tenofovir / Emtricitabina) y Tivicay (Dolutegravir) 65 días después de que fueron infectados con el VIS; todos los animales alcanzaron y mantuvieron la supresión viral.

Después de 467 días de infección, de un respectivo dos, dos y tres monos recibieron GS-986 a 0.1 miligramos por kilogramo, GS-9620 a 0,05 mg / kg, o un placebo cada dos semanas hasta que habían recibido 10 dosis.

A continuación, los animales recibieron un descanso de tres meses de tratamiento, después de lo cual regresaron a su mismo protocolo de tratamiento hasta que habían recibido nueve dosis más, o 19 totales.

Los otros cuatro monos se les dio GS-9620 a 0,15 mg / kg cada dos semanas durante 10 dosis, y luego recibieron un descanso de siete meses y no se ha iniciado de nuevo el GS-9620.

Al final de estos protocolos, todos los animales fueron retirados Truvada y Tivicay.

Los investigadores encontraron que las repetidas dosis de GS-986 o GS-9620 dieron lugar a repuntes virales, o virus de replicación transitoria hasta el punto de detección.

Los baches se detuvieron después de dosis de 11 a 19. Dos de los nueve monos que recibieron la TLR7 agonistas se ha dado uno 0,1 mg / kg de GS-986 y el otro GS-9620 a 0,15 mg / kg-han mantenido una carga viral totalmente suprimida durante al menos tres meses después de interrumpir el tratamiento con ARV.

Los monos tratados con TLR7 mostraron poco o ningún cambio en sus niveles de interferón-alfa, mientras que muestra el aumento de la activación inmune, incluyendo en las células CD4 y CD8.

El tratamiento experimental fue bien tolerado. GS-9620 ha entrado en una fase 1b ensayo clínico en humanos con VIH que reciben tratamiento antirretroviral.

Además, el tratamiento se encuentra actualmente en un ensayo de fase II para el tratamiento del virus de la hepatitis B (VHB).





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