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jueves, 20 de octubre de 2016

Realizar Actividad Física Reduce el Riesgo de Sufrir Problemas de Salud y Aumenta los Niveles de CD4 en Personas con el VIH

El riesgo de desarrollar diabetes o enfermedad cardiovascular aumentó en aquellas personas con bajos niveles actividad física.

Según los resultados de un estudio estadounidense presentado durante la 18 edición del Taller International sobre Comorbilidades y Reacciones Adversas a los Fármacos del VIH, celebrado el mes pasado en Nueva York (EE UU), realizar actividad física estaría asociado, en personas con el VIH, a un menor riesgo de sufrir problemas graves de salud y a valores más elevados en el recuento de células CD4.

Desde la llegada de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) se ha producido un cambio en el espectro de enfermedades sufridas por las personas con el VIH, las cuales pasaron de padecer infecciones oportunistas a presentar complicaciones derivadas, sobre todo, de la cronificación de la infección, la inflamación a la que se asocia, el uso de tratamiento antirretroviral a largo plazo y el envejecimiento.

En estudios anteriores se observó que el ejercicio físico, en especial si se alterna de forma equilibrada aquel basado en la fuerza y el fundamentado en la resistencia, no solo permite ganar masa muscular y reducir los niveles de lípidos sanguíneos en personas con el VIH, sino también prevenir, o mitigar, el deterioro cognitivo asociado al envejecimiento.

El estudio que se llevó a cabo fue de tipo prospectivo, longitudinal y Multicéntrico y contó con aproximadamente 11.000 participantes.

Se recogieron alrededor de 40.000 evaluaciones de la actividad física (PA, por sus siglas en inglés) de los participantes donde cada uno aportó al menos una evaluación.

Más de 8.000 participantes proporcionaron dos informes y cerca de 800 acumuló, al menos, 5 informes. Las personas participantes en el estudio formaron una cohorte donde la media de edad fue de 43 años (rango de 19 a 82 años).

Aproximadamente el 80% eran hombres y el 2% transgénero. Alrededor de un tercio de los participantes eran afroamericanos y el 15 % hispanos.

El recuento medio de células CD4 era superior a 500 células/mm3 y la carga viral promedio era inferior 200 copias/mL.

El peso medio fue de 81 kg y el Índice de Masa Corporal (IMC) promedio era de 26,5 kg/m2 (+/-5).

Las evaluaciones iniciales mostraron que el 26% de los participantes (n=3.058) presentaba niveles muy bajos de PA, el 42% (n=4.957) niveles bajos, el 19% (n=2.177) moderados y el 13% (n=1.527) mostró valores altos en PA.

Algunos de los factores que se asociaron a valores significativamente más bajos de PA fueron: ser mujer, transgénero o afroamericano, tener niveles más bajos en el recuento de células CD4 o un mayor IMC.

Tras ajustar los factores de confusión como la edad, el sexo, el tipo de seguro de salud, el riesgo de transmisión, la historia de consumo de tabaco, el uso de "d-fármacos" (Estavudina (d4T), Didanosina (ddI), Zalcitabina (ddC): tres fármacos de la familia de los ITINN con elevados efectos secundarios) y fármacos prescritos, valores altos en PA se asociaron de manera significativa con una mejoría en la presión arterial sistólica, el colesterol HDL (colesterol "bueno"), los valores de triglicéridos y glucosa y un alto recuento de CD4.

Independientemente, tanto los valores bajos de PA como aquellos muy bajos predijeron riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares o diabetes.

A medida que los valores de PA aumentaron, el riesgo fue disminuyendo de manera progresiva.

De manera consistente, bajas puntuaciones en PA se asociaron al diagnóstico de comorbilidades : obesidad (cociente de probabilidades [CP]: 1,9; intervalo de confianza del 95% [IC95%]: 1.6-2.2), enfermedad cardiovascular (CP: 2,0; IC95%: 1,4-2,8), derrame cerebral (CP: 1,8; IC95%: 1.2-2.7), hipertensión (CP: 1,5; IC95%: 1,3-1,8), y diabetes (CP: 2,5; IC95%: 1,9-3,2).

El 24% de aquellos participantes que presentaron altas puntuaciones en PA reportaron tener 2 o más problemas de salud, mientras que en el brazo con niveles bajos en PA fue reportado por el 40% de los encuestados (diferencia estadísticamente significativa [p menor 0.01]).

Los resultados de este estudio ponen de manifiesto el efecto protector que tiene realizar actividad física de manera regular frente al desarrollo de problemas de salud en personas con el VIH, en las cuales, además, parece favorecer la producción de células CD4.

Fuente: HIV i-Base
Referencia: Willig AL et al. The beneficial effects of physical activity in the setting of HIV infection. 18th International Workshop on Comorbidities and Adverse Drug Reactions in HIV, 12-13 September 2016, New York. Oral abstract 012.




Website HIV i-Base:

Website 18th International Workshop on Comorbidities and Adverse Drug Reactions in HIV: https://www.intmedpress.com/comorbidities/

Una Combinación de Antivirales en Investigación Reduciría el Tratamiento de la Hepatitis C a 6 Semanas

En el estudio, dos nuevos fármacos experimentales debieron combinarse con el ya comercializado Simeprevir para lograr tasas de curación del 100%.

Una combinación de dos fármacos experimentales contra el virus de la hepatitis C (VHC) (Odalasvir y AL-335) y el ya comercializado Simeprevir (Olysio®) ha logrado curar al 100% de los participantes de un estudio tras 6 u 8 semanas de tratamiento.

Dichos participantes estaban infectados por el VHC de genotipo 1 y no tenían experiencia en tratamientos.

En el mismo estudio, en un grupo de participantes que solo tomaron los dos nuevos fármacos en investigación –sin Simeprevir- se registraron tasas de curación del 90%.

Los resultados de dicho estudio fueron presentados en una sesión especial de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL, en sus siglas en inglés), que tuvo lugar recientemente en París (Francia).

Las terapias para el tratamiento de la hepatitis C basadas en los nuevos antivirales de acción directa (DAA, en sus siglas en inglés) combinan fármacos que actúan sobre diversas fases del ciclo vital del virus.

Aunque las opciones ya disponibles hoy en día logran curar –normalmente en 12 semanas– a más del 90% de las personas que las toman, todavía existe un margen de mejora para reducir la duración del tratamiento y, de este modo, lograr tratamientos aún mejor aceptados por las personas infectadas por VHC.

En el presente estudio, además del ya aprobado inhibidor de la proteasa NS3/4A Simeprevir, se combinaron dos nuevos fármacos en investigación: el inhibidor de la polimerasa AL-335 y el inhibidor del complejo de replicación NS5A Odalasvir.

Estudios previos ya mostraron que AL-335 presentaba una fuerte actividad antiviral incluso frente a cepas del VHC resistentes a diversos DAA, logrando reducciones de la carga viral de hasta prácticamente 5log en una semana de tratamiento en monoterapia.

Por su parte, Odalasvir, en un estudio de fase II, conllevó altas tasas de curación al combinarlo con Sofosbuvir (Sovaldi®).

El estudio presentado en la reciente sesión de la EASL –abierto y de fase IIa– incluirá a un total de 16 cohortes de 20 participantes cada una de ellas, en las que se evaluarán diversos regímenes de dosificación de AL-335 y Odalasvir –en algunos casos junto a Simeprevir y en otros sin dicho fármaco–.

La duración de los tratamientos será de 6 u 8 semanas, según la cohorte.

Los resultados preliminares presentados en la conferencia correspondieron a las 4 primeras cohortes, que incluyeron a 80 personas con genotipo 1, sin experiencia en tratamientos y sin cirrosis hepática (perfil de participantes que frecuentemente responden bien a los tratamientos con DAA).

En posteriores cohortes se incluirá a personas con cirrosis compensada y/o VHC de genotipo 3, perfiles de participantes con peor respuesta a los tratamientos basados en DAA.

Dos tercios de los participantes eran hombres –la mayoría de etnia blanca– y la media de edad fue de 53 años.

El 80% tenían genotipo 1a (que responde peor al tratamiento que el 1b).

La media de la carga viral basal era de 6,2log UI/mL. Tras la realización de pruebas de Elastografía (FibroScan®), la puntuación promedio era de 6,2 KPa (lo que indicaría fibrosis hepática de leve a moderada).

Los tratamientos seguidos por los participantes de las 4 cohortes fueron los siguientes:

◾Cohorte 1: AL-335 (400mg una vez al día), Odalasvir (50mg una vez al día) y Simeprevir (100mg una vez al día) durante 8 semanas

◾Cohorte 2: AL-335 (800mg una vez al día) y Odalasvir (50mg cada 2 días) durante 8 semanas

◾Cohorte 3: AL-335 (800mg una vez al día), Odalasvir (50mg cada dos días) y Simeprevir (75mg una vez al día) durante 8 semanas

◾Cohorte 4: AL-335 (800mg una vez al día), Odalasvir (50mg cada dos días) y Simeprevir (75mg una vez al día) durante 6 semanas.

El 100% de los participantes de las 3 cohortes con terapia triple (la 1, la 3 y la 4) alcanzaron respuesta virológica sostenida a las 12 semanas de finalizar el tratamiento (RVS12, sinónimo de curación).

En el grupo con terapia doble, la tasa de RVS12 fue del 90%. Las dos personas no curadas de la cohorte 2 experimentaron recidiva tras finalizar el tratamiento indetectables.

En ambos casos se detectaron mutaciones de resistencia en el complejo de replicación NS5A que confieren resistencia a Odalasvir.

El tratamiento fue, en general, seguro y bien tolerado. Se produjo un efecto secundario grave que conllevó la interrupción del tratamiento –bloqueo atrioventricular, un tipo de alteración del ritmo cardíaco- que fue considerado probablemente relacionado con los fármacos en estudio, por lo que será importante verificar el alcance de este efecto secundario en futuras publicaciones de resultados de este o subsiguientes estudios.

La mayoría de los efectos adversos fueron leves, siendo los más frecuentes: dolor de cabeza (18 casos), fatiga (15 casos), infecciones del tracto respiratorio (11 casos) y hematomas (9 casos).

Se observaron pocos casos de anomalías analíticas de grado 3 y –aparte del caso antes descrito- no se observaron más casos de alteraciones ecocardiográficas.

Sobre la base de los presentes resultados, la combinación de AL-335 y Odalasvir (con o sin Simeprevir- resulta prometedora, aunque los resultados de las siguientes cohortes –con perfiles de participantes más “difíciles de tratar”- serán útiles para verificar los buenos resultados observados en las 4 presentes cohortes.

Se espera que en las próximas semanas se inicie un nuevo estudio –en este caso de fase IIb- que evaluará el uso de AL-335 (800mg una vez al día), Odalasvir (25mg una vez al día) y Simeprevir (75mg una vez al día) durante 6 u 8 semanas en personas sin cirrosis hepática -con o sin experiencia en tratamientos- infectadas por el VHC de genotipos 1, 2, 4, 5 o 6.

Fuente: HIVandHepatitis
Referencias: Gane E, McClure M, Apelian D, et al. Short duration treatment with AL-335 and odalasvir (ODV), with or without simeprevir (SMV), in treatment naive patients with hepatitis C virus (HCV) genotype (GT) 1 infection. New Perspectives in Hepatitis C Virus Infection - The Roadmap for Cure. Paris, September 23-24, 2016.Abstract 178.

Achillion Pharmaceuticals. Achillion Announces 100% SVR12 in the 6-Week and 8-Week Cohorts in Janssen’s Phase 2 Trial Evaluating the Triple Combination Treatment Regimen Including Odalasvir, AL-335, and Simeprevir for Genotype 1 Treatment-Naive HCV. Press release. September 23, 2016.




Website HIVandHepatitis:

Website Achillion Pharmaceuticals

No Tener una Adherencia Total al Tratamiento Antirretroviral se Asocia a una Mayor Activación de Sistema Inmunitario

Este hecho incrementaría el riesgo de padecer problemas cardiovasculares, hepáticos o renales, entre otros.

Según un estudio publicado en la edición digital de la revista Clinical Infectious Diseases no tener una adherencia del 100% en la terapia antirretroviral, aun teniendo la carga viral indetectable, se asocia a valores más elevados en ciertos biomarcadores y a una activación del sistema inmunitario.

Las mejoras en el tratamiento del VIH han significado que la esperanza de vida de las personas con el VIH se acerque cada vez más a la del resto de la población.

Con la llegada de la Terapia Antirretroviral de Gran Actividad (TARGA), la mayoría de las personas pueden llegar a tener una carga viral indetectable (en la mayoría de pruebas tener una carga viral indetectable se considera tener menos de 50 copias/ml, en algunos test más modernos el umbral disminuye a 20 copias/ml).

Sin embargo, la supresión viral no reduce los niveles de inflamación y de activación del sistema inmune a los niveles observados en las personas sin el VIH.

Presentar inflamación de manera constante y activación del sistema inmunitario puede desencadenar complicaciones clínicas y se ha relacionado con el desarrollo de algunas enfermedades, entre las que se incluyen los problemas cardiovasculares, el deterioro cognitivo, enfermedad renal o hepática, fragilidad y los tumores malignos.

Las razones por las que las personas con la carga viral indetectable presentan un bajo nivel de inflamación y activación del sistema inmunitario no están todavía claras.

No obstante, se especula que una imperfecta adherencia al tratamiento y una baja replicación viral juegan un papel importante.

Para arrojar más luz sobre esta cuestión, el equipo de investigadores del Estudio Multicéntrico de Cohorte del Sida (MACS) llevaron a cabo un estudio de tipo prospectivo y longitudinal para evaluar si niveles de adherencia a la terapia antirretroviral por debajo del 100%, incluso con la consecución de una carga viral indetectable (por debajo de 50 copias/ml) se asociaban con una inflamación residual y la activación del sistema inmunitario.

El estudio contó con la participación de 912 hombres que recibieron atención entre 1998 y 2009.

Los participantes proporcionaron información sobre su grado de adherencia a la terapia antirretroviral durante los cuatro días anteriores a las visitas de seguimiento semestrales y se les preguntó si la adherencia referida en estos cuatro días se correspondía con la de los 6 meses anteriores.

A los participantes del estudio también se les midieron los valores de 24 biomarcadores de inflamación y activación inmunitaria.

Los valores obtenidos se compararon entre los participantes que presentaban un 100% de adherencia y aquellos con menor adhesión.

Los resultados se estudiaron a partir de dos tipos de análisis: por un lado se comparó la adherencia referida en los 4 días previos a la visita de (un grupo de adherencia 100%, otro segundo grupo con adherencias entre el 85 y 99% y un último brazo con valores inferiores al 85%) y la adherencia mostrada a los 6 meses (100% y por debajo de 100%).

Los participantes sumaron un total de 2.816 visitas al estudio, lo que resultó en un promedio de 3 visitas por persona. La mediana de la edad fue de 48 años y la mediana del recuento de células CD4 fue de 584 cels/mm3.

En el 87% de las visitas se refirió una adherencia total durante los 6 meses previos y en el otro 13% se mostraron valores inferiores al 100%.

En cuanto a la adherencia durante los 4 días anteriores a la visita, en el 88% de las visitas se reveló una adherencia total, en el 4% se indicó una adherencia entre el 85 y 99% y valores inferiores al 85% fueron descritos en el 8% de las visitas.

Los resultados de los análisis mostraron la asociación entre una imperfecta adherencia (en comparación con una adherencia total) y mayores concentraciones en 21 de los 24 biomarcadores, con valores significativamente altos en la proteína C reactiva [CRP, en sus siglas en inglés] (21%, p = 0.006), interferón gamma [IFN-?] (15%, p = 0.008), Interleuquina L2 [IL-2] (14%, p = 0.022), Interleuquina L6 [IL-6] (12%, p = 0.014), factor de necrosis tumoral alfa [TNF-α] (11%, p = 0.001) e Interleuquina L10 [IL-10] (11%, p =0.023).

Tras ajustar los factores de confusión, valores imperfectos en adherencia al tratamiento continuaban asociándose de manera significativa a altas concentraciones de TNF-α.

Con relación a las tomas realizadas durante los 4 días previos, una adherencia entre el 85% y 99% no se asoció con mayores concentraciones en ninguno de los biomarcadores en comparación con el 100% de adherencia, a excepción de TNF-α, en el cual se produjo un incremento del 10% (p=0,019).

Sin embargo, niveles de adherencia inferiores al 85% se asociaron con valores significativamente mayores en 6 biomarcadores respecto al 100% de adherencia: CRP (22%, p =0,01), IL-2 (20%, p = 0,011), IFN-? (17%, p = 0,012), IL-6 (16%, p = 0,01), IL-10 (13%, p = 0,035) y TNF-α (10%, p = 0,001).

De nuevo, los valores en TNF-α se mantuvieron significativamente superiores tras ajustar los factores de confusión.

Los resultados del presente estudio ponen de manifiesto la importancia de mantener una buena adherencia al tratamiento antirretroviral para reducir al máximo la inflamación y la activación del sistema inmunitario.

Estos resultados también marcan un camino para futuras investigaciones en las que se evalúe cómo reducir la inflamación residual y la activación del sistema inmunitario en personas con VIH en tratamiento antirretroviral.

Fuente: Aidsmap
Referencia: Castillo-Mancilla JR., Brow TT, Erlandson KM., et al. Suboptimal cART adherence is associated with higher levels of inflammation despite HIV suppression. Clin Infect Dis, online edition, 2016.




Website Aidsmap:

Website Clinical Infectious Diseases:

La Orientación del PrEP, de Alto Riesgo en Hombres Gay es Rentable

Un modelo matemático holandés también encontró que la PrEP podría ahorrar dinero en general con precios genéricos.

Proporcionar Truvada (Tenofovir / Emtricitabina) como profilaxis pre-exposición (PrEP) para hombres que tienen sexo con hombres (HSH) con alto riesgo de VIH es rentable informa Aidsmap.

Un estudio de modelado matemático holandés también ha encontrado que si Truvada se venden a precios genéricos, PrEP en realidad podría ahorrar dinero en general.

La publicación de sus hallazgos en la revista The Lancet, los investigadores crearon un modelo matemático para estimar el impacto financiero de proporcionar profilaxis pre-exposición a 10 por ciento de los holandeses HSH que tienen cinco o más parejas sexuales por año.

El modelo asume que la PrEP era rentable si se toma en el ahorro de los casos de VIH evitadas, el uso del método de prevención del VIH cuesta menos de 20.000 euros (unos 22.000 dólares) por Año de Vida Ajustado por Calidad (AVAC) ganado.

También supone que entre todos los hombres que toman PrEP, Truvada reduciría el riesgo de VIH en un 80 por ciento.

Un AVAC es de un año vivió en perfecto estado de salud. Un año en menos cantidades perfecto estado de salud a menos de un AVAC, proporcional a la caída de la salud.

Así que los que tienen necesidad de salud comprometida a vivir durante más de un año adicional de experimentar una completa AVAC.

El ahorro se calculó sobre un período de 40 años, suponiendo que 4.500 hombres están tomando profilaxis pre-exposición en un año determinado y que el hombre medio se quedarían en la PrEP durante cinco años.

El modelo encontró que si la PrEP se toma a diario, su uso en esta población se obtiene un coste de 11.000 euros para cada AVAC adicional, lo que significa que es rentable en este escenario.

Si los individuos siguen un protocolo bajo demanda, tomando el medicamento sólo alrededor de los días de los encuentros sexuales y, finalmente, tomar tanto como los que tomaron diariamente la mitad, el costo de un adicional de AVAC sería sólo 2.000 euros.

Si el costo de la PrEP redujo un 70 por ciento o más, preparación diaria en esta población podría ahorrar dinero. Si el costo se redujo de 30 a 40 por ciento, bajo demanda en PrEP sería ahorrar dinero.




Website Aidsmap:

Website The Lancet:

¿Puede ser Posible Tomar Atripla sólo Tres Veces por Semana?

Las personas con VIH bien controlada que se cortan de nuevo en el tratamiento con Atripla (Efavirenz / Tenofovir disoproxil fumarato / Emtricitabina) de diaria a tres veces a la semana mantuvieron una carga viral indetectable durante seis meses, informes Aidsmap.

Los investigadores llevaron a cabo un análisis de 61 personas con VIH que toman una vez al día Atripla que tenían una carga viral indetectable durante al menos dos años, nunca habían desarrollado un fracaso virológico y que no tenían resistencia conocida a los componentes de Atripla.

Presentaron sus hallazgos en la conferencia ASM Microbio 2016 en Boston.

Los participantes fueron asignados aleatoriamente para continuar tomando Atripla diaria o quitar solamente los lunes, miércoles y viernes durante 24 semanas.

Los investigadores midieron la carga viral al inicio del estudio y en las semanas 12 y 24 en ambos brazos del estudio, así como en las semanas 1, 2, 4, 6 y 8 en el brazo de tres veces por semana.

El tratamiento fue bien tolerado, con todo el mundo de completar el estudio.

De acuerdo con los cuestionarios de los pacientes y la píldora cuenta los participantes se adhieren bien a sus regímenes.

Nadie en el estudio desarrollaron insuficiencia virológica, ni nadie se desarrolle una carga viral detectable, incluso de acuerdo con un ensayo de una sola copia.

Al final del estudio, las puntuaciones en el Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh mejoraron entre los que tomaron Atripla tres veces a la semana. (El componente de Atripla Efavirenz es conocido por causar trastornos del sueño.)

Los que tomaron Atripla con menos frecuencia vio sus puntuaciones de densidad ósea del fémur aumentaron ligeramente, aunque su densidad de la columna lumbar no cambió.

También experimentaron una mejora en sus biomarcadores renales.

Los niveles de colesterol aumentaron entre los que tomaron Atripla con menor frecuencia, aunque en menor medida que entre los que recibieron el tratamiento del VIH diaria.




Website Aidsmap:

Website ASM Microbe 2016:

PrEP en Personas Jóvenes: ¿Cómo Afecta a la Salud Ósea de Personas Aún en Crecimiento?

Se requieren estudios que evalúen el impacto de su uso continuo a largo plazo, aunque la pérdida de masa ósea sería reversible si la PrEP se interrumpe tras un año de administración diaria.

Según los resultados de un estudio presentado en la 18 edición del Taller Internacional sobre Comorbilidades y Reacciones Adversas a los Fármacos del VIH, que tuvo lugar el mes pasado en Nueva York (EE UU), el uso diario de profilaxis preexposición (PrEP, en sus siglas en inglés) tendría un impacto en la salud ósea de personas jóvenes si se utilita de manera continuada.

Los diversos estudios realizados hasta la fecha han concluido que el uso como PrEP de la combinación de tenofovir-TDF y emtricitabina (Truvada ®) reduce el riesgo de infección por VIH en más del 90% si se toma de forma consistente.

De hecho, las transmisiones observadas en los estudios siempre han estado vinculadas a personas que tomaban la PrEP de forma irregular.

La disminución de la densidad mineral ósea (DMO) es un efecto secundario común en los usuarios de tenofovir-TDF y que afecta a las personas que toman la PrEP.

Este efecto adverso es especialmente importante en gente joven, ya que el pico de masa ósea se alcanza entre los 20 y los 30 años y todo el período inmediatamente anterior a dicho pico influirá sobre este de manera destacada.

Con el objetivo de valorar los cambios en la DMO durante el uso de la PrEP -y en los meses posteriores tras su finalización- se llevó a cabo un estudio de demostración de tipo abierto bajo el nombre ATN 110 en personas cuyos huesos se hallaban en fase de crecimiento.

El estudio se realizó a lo largo de un año y contó con la participación de 200 hombres de entre 18 y 22 años -atendidos en 12 centros de EEUU- que reportaron encontrarse en alto riesgo de adquirir el VIH en los últimos 6 meses. A todos los participantes se les propuso empezar a utilizar la PrEP de forma diaria. P

ara medir el impacto de la PrEP sobre el tejido óseo se realizaron escáneres DEXA (o DXA, según las siglas en inglés de absorciometría dual de rayos X) al inicio del estudio y a las semanas 24 y 48 para valorar el grado de afectación en la densidad mineral ósea.

La mediana de edad de los inscritos fue de 20 años. Más de la mitad eran de etnia negra, el 17% eran latinoamericanos y el 21 % eran de etnia blanca.

El 79 % se identificó como gay y el 14% como bisexual. Aproximadamente el 80% de los participantes declaró no utilizar preservativos de manera consistente (el 58% no los había utilizado con el último compañero sexual), el 22% había tenido anteriormente algún tipo de Infección de Transmisión Sexual (ITS) y la mayoría de los participantes (el 98,3%) decidió empezar a tomar PrEP de manera inmediata.

Las puntuaciones Z en los escáneres DEXA iniciales mostraron niveles de BMD inferiores o normales tanto en la cadera, como la columna vertebral y en todo el cuerpo incluso antes de empezar a tomar el tratamiento.

Cuarenta y ocho semanas después del inicio de la PrEP, la DMO disminuyó un 1% en cadera y un 0,6% en el cuerpo entero (p menor 0,001).

No se observaron disminuciones significativas en la columna vertebral.

Pasada la fase inicial del estudio, algunos participantes entraron en la fase de extensión donde se llevaron a cabo escáneres DEXA a la semana 24 y 48 después de dejar de utilizar PrEP.

Los criterios de inclusión para participar en esta segunda fase fueron ser menor de 20 años y no haber experimentado un incremento en la DMO, ser mayor de 20 años con una pérdida de DMO mayor al 1% o bien, con independencia de la edad, una disminución de al menos 0,5 en la puntuación Z de la cadera, el cuello femoral o la columna vertebral.

De las 200 personas inscritas en el estudio, 61 abandonaron antes de la semana 48 y se produjeron 4 seroconversiones.

De los 135 participantes restantes, un total de 102 cumplían con los criterios de inclusión de la fase de seguimiento, de los cuales 72 se realizaron al menos una prueba DEXA en la semana 48 después de dejar el tratamiento, 15 continuaron con la PrEP y se produjeron 6 nuevas seroconversiones.

Durante la fase de extensión, los niveles de DMO tanto en la cadera como en el resto del cuerpo volvieron a los niveles iniciales tras un año sin usar la PrEP.

Los valores de DMO de la columna vertebral volvieron rápidamente a los niveles iniciales y en la semana 48 fueron significativamente superiores (p=0.04).

En el grupo de hombres que continuaron con la PrEP durante la fase de extensión (uno de ellos se infectó) los niveles de DMO en cadera y cuerpo disminuyeron mientras que en la columna vertebral aumentaron ligeramente.

No obstante, ninguno de estos cambios fue estadísticamente significativo.

En general, los participantes que tuvieron la mayor pérdida de densidad mineral ósea tuvieron una mejor recuperación cuando dejaron de tomar la PrEP.

A pesar de que los resultados de este estudio muestran una recuperación de la DMO tras dejar de utilizar la PrEP, el alto número de nuevas infecciones en el grupo señala la necesidad de implementar estrategias de prevención más eficaces y estudios que valoren el impacto del uso de la PrEP a largo plazo (5-10 años) en jóvenes en fase de crecimiento. 

Fuente: HIV i-base
Referencia: Mulligan K, Hosek S, Kapogiannis BG, et al. Changes in bone mass after discontinuation of pre-exposure prophylaxis (PrEP) with tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine in young men who have sex with men who lost bone while using PrEP: extension phase results of Adolescent Trials Network protocol 110. 18th International Workshop on Comorbidities and Adverse Drug Reactions in HIV, September 12-13, 2016, New York. Abstract 001. 

Hosek S, Rudy B, Landovitz R, et al. An HIV pre-exposure prophylaxis (PrEP) demonstration project and safety study for young MSM ages 18-22 in the United States (ATN 110). J Acquir Immune Defic Syndr.




Website 18th International Workshop on Comorbidities and Adverse Drug Reactions in HIV: https://www.intmedpress.com/comorbidities/

Website Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes (JAIDS): http://journals.lww.com/jaids/pages/

La Mayoría de las Mujeres Usando Anillo Vaginal contra el VIH, Dicen Tener el Mismo Sentir en el Sexo

Sin embargo, para algunos en un estudio reciente, la ansiedad que su pareja descubriría el anillo reduce el placer sexual.

Las mujeres africanas en un estudio de un anillo vaginal se usa como profilaxis pre-exposición (PrEP) en su mayor parte dijeron que usa el anillo no afectó el acto físico del sexo.

Sin embargo, para algunos la preocupación de que su pareja descubriera que estaban usando el anillo reducido el disfrute del sexo.

Además, las pocas mujeres que estaban agobiados por la violencia del compañero íntimo fueron mucho menos propensos a usar el anillo.

En la Investigación del VIH para la Prevención (HIVR4P), celebrada en Chicago, los investigadores presentaron los nuevos hallazgos del estudio de MTN-020, también conocido como ASPIRE, de un Dapivirina anillo vaginal que contiene estudió como PrEP entre 2.629 mujeres de 18 a 45 años en Malawi, Sur África, Uganda y Zimbabwe.

Los resultados del estudio presentados en la 21ª Conferencia Internacional sobre el SIDA en Durban, Sudáfrica (SIDA 2016), en julio mostraron que, en conjunto, dando el anillo de las mujeres reduce el riesgo de VIH en un 27 por ciento.

Las mujeres que usan el anillo con mayor frecuencia tenían una reducción del riesgo del 56 por ciento, y los que lo utilizó constantemente tenía un 75 por ciento menos de riesgo de VIH.

Para llegar a los nuevos hallazgos, los investigadores entrevistaron a 214 participantes que utilizaron el anillo de sus experiencias cualitativas con él.

La mayoría dijo que el anillo no afectó el acto físico del sexo negativamente.

Sin embargo, algunas mujeres dijeron que fijos en cómo reaccionarían sus parejas si se enteraron del anillo.

En consecuencia, algunos de ellos le quitó el anillo antes del acto sexual, que no se recomienda.

Otros restringidas ciertas prácticas sexuales que pensaban que elevaría el riesgo de que el hombre encontrar el anillo, incluyendo determinadas posiciones sexuales y sexo oral receptivo o digital.

Algunas mujeres informaron tener una mayor satisfacción sexual porque creían que el anillo les protegía contra el VIH.

Sin embargo, otros tenían la experiencia opuesta debido a sus preocupaciones sobre sus parejas que descubren el anillo.

Menos del 5 por ciento de las mujeres dijeron que experimentaron violencia relacionada socio-íntima u otros daños sociales relacionados.

Aquellos que lo hicieron los tiempos eran casi las dos y media más propensos a adherirse mal con el protocolo del anillo para su uso (las mujeres recibieron instrucciones para salir de cada anillo en un mes).

Sesenta y cuatro por ciento de las mujeres dijo a sus compañeros que estaban usando el anillo al comienzo del estudio.

El trece por ciento nunca reveló su uso del anillo a sus parejas.



Website National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID): https://www.niaid.nih.gov/

miércoles, 12 de octubre de 2016

Dolutegravir Podría Generar Efectos Adversos sobre el Sistema Nervioso Central en Algunas Personas

La familia de los inhibidores de la integrasa presentaría, en la práctica clínica, tasas de interrupción del tratamiento por efectos adversos superiores a las descritas en los ensayos clínicos que conllevaron su aprobación.


Un estudio español presentado en el XVIII Taller International sobre Comorbilidades y Reacciones Adversas a los Fármacos en VIH, celebrado recientemente en Nueva York (EE UU), ha concluido que el uso de inhibidores de la integrasa en la práctica clínica conllevaría más tasas de interrupción del tratamiento por efectos adversos de las que inicialmente se detectaron en los ensayos clínicos que llevaron a su aprobación.


Entre dichos efectos adversos se encontrarían algunos de tipo neurológico asociados al uso de Dolutegravir (Tivicay®, también en Triumeq®).


El estudio fue de tipo retrospectivo e incluyó tanto a personas sin experiencia en tratamientos que iniciaban un tratamiento basado en un inhibidor de la integrasa como a aquellas con experiencia en tratamientos que iniciaban por primera vez una terapia antirretroviral basada en un inhibidor de la integrasa.


Para poder incluir a los participantes en el análisis era necesario que se contara con, al menos, una visita de seguimiento que permitiera determinar si la persona cambió de tratamiento durante el primer año tras su inicio.


Finalmente un total de 1.061 participantes fueron incluidos en el estudio, con una mediana de edad de 45 años.

Más del 80% eran hombres (la mayoría de ellos hombres gays u otros hombres que practican sexo con hombres [HSH]).


La mediana del recuento de CD4 en el momento del diagnóstico fue superior a 350 células/mm3 (rango intercuartil de 220 a 550 células/mm3).

Los tratamientos antirretrovirales evaluados estaban basados en Dolutegravir, Raltegravir (Isentress®) o Elvitegravir (en Stribild® o Genvoya®).

La incidencia de interrupciones del tratamiento por efectos adversos fue del 12,7% en el grupo con Raltegravir (71 de 557 participantes), del 7,8% en el grupo con Elvitegravir (26 de 332 participantes) y del 12% en el grupo con Dolutegravir (26 de 212 participantes).

Las tasas de incidencia sin ajustar no difirieron significativamente entre los tres tipos de tratamiento evaluados.

En el grupo con Dolutegravir se observó un número de interrupciones del tratamiento en personas con experiencia en tratamientos significativamente superior al de aquellas sin experiencia en tratamientos (p= 0,03).

Dicha relación significativa no se observó en los otros grupos de tratamiento.

El 28% de las interrupciones del tratamiento con Raltegravir, el 62% de aquellas con Elvitegravir y el 31% de las acaecidas con Dolutegravir se debieron a efectos adversos del tratamiento.

Hay que destacar que los efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso central (desorientación, cambios de humor, problemas de sueño) se asemejaron a los descritos típicamente con Efavirenz (Sustiva®, también en Atripla®).

La incidencia de este tipo de acontecimientos adversos fue del 35% con Raltegravir, del 19% con Elvitegravir y –de forma destacable- del 88% con Dolutegravir.

En un análisis multivariable, solo el hecho de tener una mayor edad se asoció de forma significativa a las interrupciones de tratamiento por cualquier causa (cociente de riesgos instantáneos [HR, en sus siglas en inglés]: 1,04; intervalo de confianza del 95% [IC95%]: 1,02-1,07; p= 0,0007).

Aunque las tasas de interrupción del tratamiento fueron superiores a las observadas en los ensayos clínicos que llevaron a la aprobación de estos fármacos, los inhibidores de la integrasa seguirían contando –como familia de antirretrovirales– con un buen perfil de tolerabilidad.

La importancia del presente estudio reside en la caracterización y evaluación del impacto de los diversos efectos adversos, especialmente los que afectan al sistema nervioso central.

En la misma línea del presente estudio, una investigación llevada a cabo con una cohorte holandesa contó con la participación de 556 personas con el VIH, de las que 102 no tenían experiencia en tratamientos. Globalmente, el 15,3% de quienes comenzaron terapia antirretroviral basada en Dolutegravir interrumpió el tratamiento de forma prematura –y en ninguno de los casos ello fue debido a fracaso virológico-.

De hecho, en 76 de las 85 interrupciones los efectos adversos fueron la causa principal -principalmente problemas de sueño, seguidos por problemas gastrointestinales y complicaciones Neuropsiquiátricas (ansiedad, depresión y psicosis).

El tratamiento con dolutegravir se interrumpió con una probabilidad significativamente superior cuando se tomó junto a Abacavir (Ziagen®, también en Kivexa® o Triumeq®) (cociente de riesgo ajustado [CRa]: 1.92; IC95%: 1,09-3,38; p= 0.01).

Los resultados del presente estudio español y su confirmación con los datos de la cohorte holandesa deberían conllevar una adecuada valoración por parte de los médicos especialistas de las características y comorbilidades de las personas con el VIH a la hora de seleccionar un tratamiento antirretroviral y, en casos en los que subyazcan enfermedades que afecten al sistema nervioso central tales como el insomnio, el uso de dolutegravir, a la luz de estos resultados, sería controvertido.

Fuente: HIV i-Base
Referencias: Padilla M et al. Tolerability of integrase inhibitors in clinical practice. 18th International Workshop on Comorbidities and Adverse Drug Reactions in HIV, 12-13 September 2016, New York. Oral abstract O25. de Boer M et al. Intolerance of dolutegravir containing cART regimens in real life clinical practice. AIDS (2016). Published online: September 24, 2016. doi: 10.1097/QAD.0000000000001279.

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