La clase de inhibidores de la proteasa de los antirretrovirales del VIH (ARV's) puede contribuir a los trastornos neurocognitivos asociados al VIH (HAND), dando lugar a síntomas como olvido, confusión y cambios conductuales y motores.
Esto es de acuerdo a la investigación realizada en primates, ratones y cultivos celulares.
Publicando sus hallazgos en el American Journal of Pathology, los investigadores estudiaron primero una población de monos macacos, algunos de los cuales estaban infectados con SIV, el primo simiesco del VIH.
Publicando sus hallazgos en el American Journal of Pathology, los investigadores estudiaron primero una población de monos macacos, algunos de los cuales estaban infectados con SIV, el primo simiesco del VIH.
En comparación con los monos Virus de Inmunodeficiencia en Simios SIV-positivos no tratados, los tratados con inhibidores de proteasa han aumentado la expresión de lo que se conoce como la proteína precursora amiloide (APP) en sus neuronas, un signo de daño a las neuronas.
Los animales tratados con inhibidores de proteasa también presentaron mayores niveles de un denominado beta amiloide conocido como BACE1, una enzima responsable del daño neuronal.
Los investigadores entonces administraron los inhibidores de proteasa Norvir (Ritonavir) e Invirase (Saquinavir) a ratones no infectados.
El hecho de que hayan visto aumentos significativos en BACE1 confirmaron que los inhibidores de proteasa estaban contribuyendo efectivamente a un efecto similar en los primates infectados con SIV.
A continuación, los científicos llevaron a cabo investigaciones en cultivos celulares, administrando Norvir o Invirase a dosis equivalentes a las observadas en la sangre de humanos en tratamiento con VIH.
Esto condujo a aumentos dramáticos en probables indicadores de una proteína desplegada (UPR), un proceso que cuando se activa crónicamente, puede conducir al daño celular o la muerte.
También vieron aumentos en BACE1 y encontraron que los aumentos en su expresión condujeron directamente a un aumento en el procesamiento de APP.
En el lado positivo, los investigadores encontraron que la aplicación de un agente que inhibía BACE1 a un cultivo de células cerebrales de ratas evitaba el daño celular causado por Norvir.
"Parece que [inhibidores de la proteasa] están desencadenando estrés oxidativo que está dañando las proteínas y la inducción de la respuesta de la proteína se desplegó".
Cagla Akay Espinoza, MD, un científico investigador en el laboratorio de la Universidad de Pensilvania que llevó a cabo el estudio y un coautor del documento, dijo en un comunicado de prensa.
"El virus en sí mismo proporciona un estrés, pero los fármacos están causando estrés adicional y daños a las neuronas, en parte por BACE1 que conduce al procesamiento aguas abajo de la proteína precursora amiloide".
En su último conjunto de experimentos, los investigadores descubrieron que una enzima conocida como PERK, que contribuye significativamente al efecto de UPR perjudicial para las células, jugó un papel en ayudar a aumentar la expresión desencadenada por el inhibidor de proteasa de BACE1 en las neuronas.
Los científicos creen que dirigir PERK, BACE1 o ambos podría producir un tratamiento para los trastornos cognitivos asociados al tratamiento del VIH.
Para obtener una lista de todos los inhibidores de la proteasa aprobados, haga clic aquí.
Tenga en cuenta que Norvir se utiliza a menudo como un "refuerzo" para elevar los niveles de otros ARV en el torrente sanguíneo.
Los inhibidores de la proteasa, incluyendo Norvir, no están incluidos en ninguno de los regímenes de combinación de una sola tableta de VIH.
Website University of Pennsylvania:
Website The American Journal Pathology: