La inmunoterapia con inhibidores del punto de control parece ser bien tolerada y no está asociada con el rebote de la carga viral en personas con VIH que reciben tratamiento contra el cáncer, según un póster presentado en el Congreso 2018 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), que tendrá lugar esta semana en Munich.
La inmunoterapia, que ayuda al sistema inmunitario a reconocer y atacar el cáncer, ofrece un enfoque nuevo y prometedor para el tratamiento, aunque las terapias actuales no funcionan para todos los pacientes o para todos los tipos de cáncer.
A medida que las personas con VIH viven más tiempo gracias a una terapia Antirretroviral efectiva, los cánceres no relacionados con el SIDA se han convertido en una de las principales causas de enfermedad y muerte.
Hasta la fecha, ha habido poca investigación sobre la inmunoterapia para el tratamiento del cáncer en personas que viven con el VIH.
Las personas con VIH en general han sido excluidas de los ensayos clínicos de nuevas terapias contra el cáncer, pero los informes de casos comienzan a acumularse.
Algunas inmunoterapias también han desempeñado un papel en la investigación de la cura del VIH.
Aurélien Gobert, MD, PhD, del Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière en París, y sus colegas analizaron la eficacia y la tolerabilidad del inhibidor del punto de control inmunitario Opdivo (nivolumab) utilizado por los pacientes en la base de datos CANCERVIH de Francia.
El análisis se centró en 470 personas cuyos casos se presentaron a ONCOVIH, un comité nacional multidisciplinario que consulta sobre el cáncer en personas que viven con el VIH.
Opdivo es un anticuerpo monoclonal que bloquea el receptor PD-1, un punto de control inmunitario en las células T.
Las células T asesinas CD8 son los principales combatientes contra el cáncer del sistema inmunológico, mientras que las células T auxiliares CD4 son el objetivo principal del VIH.
PD-1 juega un papel en la regulación de la función inmune. Algunos tumores pueden secuestrar el PD-1 para desactivar las respuestas inmunitarias contra ellos. Los medicamentos que bloquean la interacción entre el PD-1 y su compañero de enlace PD-L1 pueden liberar los frenos y restaurar la actividad de las células T.
Los eventos adversos relacionados con la inmunidad son una preocupación con estos medicamentos.
Además de restaurar las respuestas inmunitarias contra las células cancerosas, también pueden eliminar los frenos del sistema inmunológico en general, lo que lleva a una inflamación excesiva del tejido sano.
Los Inhibidores del punto de control PD-1 funcionan mejor contra los llamados tumores calientes que atraen a las células inmunitarias.
Si las células T asesinas no están presentes en el tumor, los medicamentos no pueden aumentar su actividad.
Aún no está claro si la función inmunológica deteriorada en personas con VIH podría reducir la efectividad de estos medicamentos o, a la inversa, disminuir el riesgo de efectos secundarios relacionados con una respuesta inmune hiperactiva.
Desde mayo de 2014, se propuso inmunoterapia para 35 individuos, de los cuales 20 fueron tratados; 19 tenían cáncer metastásico de pulmón no microcítico (CPCNP) y el paciente restante tenía melanoma metastásico.
La mayoría eran hombres de alrededor de 60 años, dijo Gobert.
En el momento del diagnóstico de cáncer, 17 de los 20 pacientes tenían una carga viral indetectable y el recuento medio de células T CD4 era de 338 células / mm3, lo que indica una supresión inmunitaria moderada.
Durante un período de seguimiento de 11 meses (que osciló entre uno y 28 meses), recibieron una mediana de seis infusiones de Opdivo, aunque la persona que recibió el tratamiento más prolongado recibió más de 50 inyecciones.
No se observaron muertes debido a toxicidad de los medicamentos o eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico durante el seguimiento.
Solo una persona experimentó un aumento en la carga viral del VIH y una disminución en el recuento de células T, pero ese paciente había dejado de tomar la terapia Antirretroviral.
Entre los 20 individuos tratados, cuatro (20 por ciento) lograron una contracción parcial del tumor, dos (10 por ciento) tuvieron una enfermedad estable, 11 (55 por ciento) experimentaron progresión de la enfermedad y tres (15 por ciento) no pudieron ser evaluados para la respuesta al tratamiento.
No hubo respuestas completas.
Esto fue similar a la tasa de respuesta para las personas VIH negativas con NSCLC observada en el ensayo CheckMate-057.
Sobre la base de estos datos preliminares, los investigadores concluyeron que "el tratamiento con Inhibidores anti-PD-1 parece ser factible en personas con VIH".
La terapia Antirretroviral no debe interrumpirse y el conteo de linfocitos CD4 y la carga viral de VIH deben ser monitoreados durante el tratamiento. dijo, agregando que las personas con VIH deberían ser incluidas en ensayos clínicos dedicados de Inhibidores de puntos de control.
"Aunque los datos de respuesta son bastante consistentes con los resultados obtenidos con el mismo medicamento entre otros pacientes con cáncer, el tamaño de nuestra muestra y la duración del seguimiento no nos permiten sacar conclusiones con respecto a la eficacia", dijo Gobert en una prensa de ESMO lanzamiento.
“Sabemos que pocos pacientes responden a la inmunoterapia, pero aquellos que sí responden durante largos períodos de tiempo y, por lo tanto, han mejorado significativamente la supervivencia.
Este parece haber sido el caso del paciente con melanoma en nuestra cohorte, pero el estudio es demasiado reciente para que podamos cuantificar las tasas de supervivencia en este momento".
Website American Association for Cancer Research:
https://www.aacr.org/
Website Cancer Immunology Research:
http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/