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jueves, 1 de noviembre de 2018

En la Búsqueda para Repetir la Cura del VIH en el "Paciente de Berlín", Preguntas sobre Cómo Funcionó

Un nuevo estudio analiza los matices en una cohorte de seis personas que también recibieron trasplantes de células madre para el cáncer de la sangre. 

Los investigadores siempre buscan comprender mejor los mecanismos por los cuales "el paciente de Berlín", Timothy Ray Brown, se curó del VIH y cómo otros pueden lograr la hazaña hasta ahora singular por medios similares, informa MedPage Today.

Brown recibió un par de trasplantes de células madre para tratar su leucemia de un donante que albergó la llamada mutación genética CCR5 delta-32 que hizo que sus células inmunitarias fueran resistentes al virus. 

Si bien esta rareza genética podría haber sido fundamental para la curación de Brown, los investigadores en un nuevo artículo publicado en Annals of Internal Medicine señalan que otros cuatro factores principales podrían haber contribuido al éxito en el intento de curación de Brown, que incluye: 

1) detalles sobre el régimen utilizado para acondiciona su cuerpo para sus trasplantes de células madre; 

2) características de su sistema inmunológico que favorecieron la activación de las células CD4 y la reactivación del VIH que se encontraba en estado latente en las células del reservorio; 

3) la mayor efectividad de su sistema inmunológico para bloquear la propagación del virus por las células del donante, en comparación con la capacidad de los Antirretrovirales para hacerlo; y 

4) la reacción del cuerpo al trasplante de células madre, en particular lo que se conoce como enfermedad de injerto contra huésped, una respuesta inflamatoria dramática que podría haber matado a las células infectadas por el VIH. 

Los autores del artículo realizaron un pequeño estudio observacional en el que analizaron a seis personas con VIH que también recibieron lo que se conoce como trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TCMH) para el cáncer de la sangre y sobre las cuales hubo al menos dos años de seguimiento posterior al trasplante.

Todos los donantes carecían de la mutación delta-32 CCR5. 

Los seis participantes lograron la remisión completa de su enfermedad de la sangre, se mantuvieron en tratamiento Antirretroviral durante el seguimiento y ya no tenían un sistema inmunitario reprimido. 

Cinco de ellos no tenían reservorio de VIH medible en sus ganglios linfáticos, la porción del intestino delgado conocida como íleon, médula ósea o líquido cefalorraquídeo, según pruebas que fueron de 10 a 100 veces más sensibles que los estudios similares anteriores. 

Estas cinco personas vieron su injerto de células madre completamente integrado dentro de un año (conocido como lograr el quimerismo completo del donante), lo que significa que su sistema inmunológico completo era el de su donante en ese momento.

Cuatro de ellos desarrollaron enfermedad de injerto contra huésped. 

El extenso estudio de una de estas cinco personas indicó que el virus de la persona se volvió indetectable según las pruebas supersensibles en el momento en que el individuo alcanzó el quimerismo total del donante y también desarrolló la enfermedad de injerto contra huésped. 

El único individuo que mantuvo un reservorio de VIH detectable no desarrolló enfermedad de injerto contra huésped. 

Los autores del estudio encontraron que una disminución más pequeña en las células reservorias del VIH en los sujetos del estudio se asoció con la recepción de células madre de la sangre del cordón umbilical, así como con un tratamiento conocido como un tratamiento de acondicionamiento de trasplantes llamado globulina antitimocítica (ATG). 

En consecuencia, los investigadores concluyeron que una mayor supresión del sistema inmunitario del tratamiento con ATG, así como la mayor inmadurez de las células madre del cordón umbilical (en comparación con las células madre extraídas de fuentes más maduras, como la médula ósea de un adulto) podría haber disminuido la probabilidad de la enfermedad de injerto contra huésped que ataca el reservorio del VIH después del trasplante de células madre. 




Website MedPage Today:
https://www.medpagetoday.com/ 

Website Annals of Internal Medicine:
http://annals.org/aim