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miércoles, 13 de marzo de 2019

CROI 2019: ¿VIH Detectable a Pesar del Tratamiento? La Expansión Clonal podría ser el Culpable

En un estudio de personas con una carga viral baja pero detectable a pesar de la adherencia al tratamiento, las células infectadas aparentemente se clonaban a sí mismas. 

Las personas que mantienen una carga viral baja pero detectable a pesar de adherirse bien al tratamiento Antirretroviral (ARV) pueden, en algunos casos, tener células inmunitarias infectadas con VIH latente que se clonan a sí mismas.

Una célula inmunitaria con infección latente no se está replicando, lo que significa que permanece bajo el radar del tratamiento ARV, que funciona solo en las células que están produciendo activamente nuevos virus. 

Al presentar sus hallazgos en la Conferencia 2019 sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) en Seattle, los investigadores estudiaron a 10 personas con VIH que habían estado en tratamiento Antirretroviral durante una mediana de 10 años y tenían una carga viral mediana de 97.5, con cargas virales que oscilaban entre 40 y 356. 

En general, una carga viral individual se considera indetectable si está por debajo de 50, aunque los principales estudios que han apoyado el consenso de que la supresión completa del VIH previene la transmisión, se usaron 200 o 400 como límite de carga viral para la indetectabilidad. 

Dicho esto, algunos investigadores han planteado la hipótesis de que incluso las cargas virales de hasta 1.000 o 1.500 podrían no estar asociadas con un riesgo significativo de transmisión. 

Los investigadores realizaron análisis genéticos de células mononucleares de sangre periférica extraídas de los participantes, incluida la secuenciación del ARN del VIH en el plasma y del ADN del VIH integrado en los genomas de las células. 

(El VIH transporta su material genético en forma de ARN de una sola hebra y luego lo transcribe en un ADN de doble hebra cuando infecta una célula). 

También estimularon las células para estimular la producción de nuevas partículas de VIH. Un participante fue eliminado del análisis debido a la evidencia de que el virus estaba evolucionando y acumulando mutaciones asociadas con la resistencia a los ARV. 

En cuanto a los nueve miembros restantes del estudio, la genética de su ARN del VIH no cambió con el tiempo ni tuvo mutaciones de resistencia.

Las secuencias genéticas del ARN del VIH de seis de estos individuos coincidieron con las observadas en el ADN del VIH incorporado en los genomas celulares, lo que sugiere la expansión clonal de las células infectadas. 

Esta suposición se vio respaldada por el hallazgo de que el ADN del VIH encontrado en una serie de células de cada individuo se integró en sitios similares en los genomas de las células.

Los autores del estudio sugieren que los clínicos consideran que la expansión clonal, que puede identificarse mediante la secuenciación genética, puede ser la causa de una carga viral detectable en un individuo que se adhiere bien a un régimen ARV. 

En consecuencia, cambiar a un régimen de tratamiento de VIH diferente puede no llevar a una supresión completa del virus. 

Se necesita más investigación para desarrollar los mecanismos por los cuales las células infectadas con VIH se clonan a sí mismas.




Website National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID): https://www.niaid.nih.gov/ 

Website Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2019): http://www.croiconference.org/