Los investigadores han encontrado evidencia de que un medicamento contra el cáncer en particular puede reactivar células infectadas con VIH o VIS, primo simio del VIH, que están en estado de reposo.
Cuando el tratamiento antirretroviral (ARV) suprime completamente el VIH, queda una población de virus en lo que se conoce como reservorio viral.
El componente central del reservorio son las células infectadas por el VIH que no se replican.
Estas células infectadas de forma latente permanecen bajo el radar de los ARV, que funcionan solo en las células que están creando activamente nuevas copias del VIH.
Una de las diversas estrategias que los investigadores están investigando en la amplia búsqueda de terapias curativas para el VIH se conoce como "shock and kill" o "kick and kill".
En este enfoque, uno o más agentes causan que las células infectadas con VIH latentemente reactivar y producir nuevos virus y uno o más tratamientos eliminan esas células.
Al publicar sus hallazgos en la revista Nature, un equipo de investigadores realizó experimentos en ratones y monos tratados con el compuesto AZD5582, que en otros estudios ha demostrado ser seguro como terapia experimental para el cáncer.
Financiado por los Institutos Nacionales de Salud, el estudio fue dirigido por J. Victor García, PhD, de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill; Ann Chahroudi, MD, PhD, de la Facultad de Medicina de la Universidad Emory en Atlanta; y Richard Dunham, PhD, de ViiV Healthcare y UNC Chapel Hill.
Primero, los investigadores tomaron 20 ratones diseñados para tener sistemas inmunes humanos y los infectaron con VIH. Luego trataron a los roedores con ARV.
Luego inyectaron AZD5582 en la mitad de los ratones y un placebo en la otra mitad.
En 48 horas, los autores del estudio detectaron altos niveles de material genético del VIH, ARN, en la sangre de seis de los 10 ratones que recibieron AZD5582.
Los niveles de ARN del VIH fueron hasta 24 veces mayores en las células inmunes en reposo en la médula ósea, el organoide tímico (una versión de ratón de la glándula del timo), ganglios linfáticos, bazo, hígado y pulmón de los ratones tratados con AZD5582 en comparación con el control ratones.
En otras palabras, AZD5582 había activado células infectadas de forma latente.
El tratamiento no se asoció con la toxicidad, ni activó el sistema inmune de los ratones.
En su próximo experimento, los investigadores infectaron 21 monos macacos rhesus con SIV y los trataron con ARV.
Más de 12 meses después, administraron a 12 de los animales infusiones intravenosas semanales de AZD5582 durante tres o 10 semanas.
Cinco (55%) de los nueve monos que recibieron 10 dosis de AZD5582 y ninguno de los tres monos que recibieron solo tres dosis experimentaron un aumento del VIS en la sangre.
Los niveles de ARN SIV en las células inmunes en reposo de los ganglios linfáticos de los animales fueron significativamente más altos en aquellos que recibieron 10 dosis del tratamiento en comparación con los nueve monos que no recibieron AZD5582.
AZD5582 era seguro para la mayoría de los monos.
No hubo una reducción constante en el reservorio viral en los monos tratados.
Esto sugiere que para que AZD5582 tenga un efecto significativo en el reservorio, necesitaría ser emparejado con otro agente que pudiera matar las células del reservorio activadas.
Website National Institutes of Health (NIH):
https://www.nih.gov/
Website Nature:
https://www.nature.com/nature