Los investigadores franceses están preocupados después de identificar a un joven en Francia que contrajo una cepa del VIH que tiene una resistencia superlativamente extensa al tratamiento antirretroviral (ARV) para el virus.
Por lo general, cuanto más muta el VIH y desarrolla resistencia a una amplia gama de ARV, menos "apto" se vuelve, lo que significa que no se replica ni transmite con tanta eficacia.
En consecuencia, ha habido poca transmisión documentada de cepas tan resistentes a lo largo de la historia del tratamiento con ARV.
De modo que el descubrimiento de esta nueva transmisión, que los investigadores describieron como un "evento sin precedentes" en una carta en The Lancet, es una sorpresa preocupante.
Los autores de la carta indicaron que la cepa es incluso más resistente a los medicamentos que una famosa identificada en la ciudad de Nueva York en 2004.
El descubrimiento de esa cepa dio lugar a lo que resultó ser un pánico público bastante injustificado.
Existía una preocupación generalizada de que una cepa especialmente virulenta de "super VIH" comenzara a transmitirse ampliamente.
El fenómeno del fin del mundo nunca llegó a suceder.
En su carta de Lancet, Stéphanie Raymond, PhD, del Hospital Universitario de Toulouse, y sus colegas señalaron que menos del 0,1% de las transmisiones del VIH involucran una cepa que es resistente a al menos tres clases de ARV.
El nuevo caso se refiere a un hombre francés de 23 años que tiene relaciones sexuales con hombres y que fue diagnosticado con el VIH en septiembre de 2019.
Había dado negativo en la prueba del virus mediante una prueba ELISA en junio anterior.
Las pruebas sugirieron que había contraído el virus quizás un mes antes de dar positivo.
En el momento de su diagnóstico, el hombre tenía una carga viral de alrededor de 126.000 y un recuento de CD4 de 821.
No había tomado profilaxis previa a la exposición (PrEP).
Un análisis genético de su virus indicó que pertenecía a la cepa subtipo B del VIH-1.
Su cepa particular tenía resistencia a todos los inhibidores de transcriptasa inversa nucleósidos / nucleótidos disponibles, inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos e inhibidores de proteasa.
El virus también era resistente a casi todos los inhibidores de la integrasa, los fármacos de la clase principal más nueva de ARV; sin embargo, solo tenía una resistencia de bajo nivel a Dolutegravir (vendido individualmente bajo la marca Tivicay) y Bictegravir (incluido en la tableta de combinación Biktarvy).
Esta cepa de VIH era lo que se conoce como trópico CCR5, lo que significa que se adhiere al correceptor CCR5 en las células CD4 cuando se establece una infección en la célula.
Esto es relevante para el esfuerzo por encontrar un tratamiento ARV eficaz porque el fármaco Selzentry (Maraviroc) actúa bloqueando ese correceptor en particular.
Especialmente porque las personas viven con el VIH a lo largo de muchos años, su población viral puede diversificarse de tal manera que al menos una parte se convierte en CXCR4 trópico, lo que significa que se adhiere al correceptor de ese nombre en las células CD4.
No existe ningún ARV aprobado que bloquee ese correceptor.
Los investigadores también identificaron a un hombre francés de 54 años que había estado viviendo con el VIH durante décadas y tenía una cepa del virus que estaba genéticamente relacionada con la que contrajo el joven de 23 años.
Sin embargo, los investigadores no pudieron establecer un historial directo de cómo el virus podría haberse transmitido del hombre mayor al más joven.
Esto sugiere que el virus probablemente se había transmitido a través de individuos intermediarios.
El individuo mayor, que también era un hombre que tiene relaciones sexuales con hombres, fue diagnosticado con el VIH en 1995.
Había experimentado una larga historia de fracasos de los regímenes ARV.
En julio de 2019, tenía una carga viral de 316.000 y un recuento de CD4 de 205, a pesar de que estaba en un régimen de ARV que incluía Truvada (Tenofovir Disoproxil Fumarato / Emtricitabina), Prezista potenciado con Ritonavir (Darunavir) y Tivicay.
Su cepa viral era principalmente CCR5 trópica, pero también tenía variantes que eran CXCR4 trópico.
Los médicos planearon tratar al hombre de 23 años con medicamentos que atacan la entrada del virus en las células, incluidos Trogarzo (Ibalizumab), Rukobia (Fostemsavir), Selzentry y Fuzeon (Enfuvirtide) más 50 miligramos de Tivicay dos veces al día.
Planearon darle al hombre de 54 años el mismo régimen sin Selzentry, considerando que la eficacia del fármaco se vería comprometida por las variantes virales con trópico CXCR4 del hombre.
Los investigadores observaron que en el famoso caso de 2004 en la ciudad de Nueva York, el virus del individuo en cuestión no tenía resistencia al inhibidor de la proteasa Aptivus (Tipranavir) ni a los inhibidores de la integrasa, que en ese momento de la historia todavía estaban en ensayos clínicos.
El primer inhibidor de la integrasa se aprobó en 2007.
Al señalar que la carga viral del joven de 23 años tendía a disminuir después de ser diagnosticado, los investigadores afirmaron que se necesitan estudios de seguimiento más prolongados para evaluar la aptitud de su variante viral.
“Una red de vigilancia epidemiológica de virólogos, médicos y actores locales de prevención debería prevenir la difusión de esta cepa de VIH-1 altamente resistente a los medicamentos”, concluyeron los investigadores.
"Se necesitan nuevas clases de medicamentos antirretrovirales para abrir vías terapéuticas alternativas para tales cepas".
Website The Lancet:
https://www.thelancet.com/