Un implante experimental de Islatravir que se pueda reemplazar solo una vez al año podría ser una nueva opción conveniente para la profilaxis previa a la exposición al VIH (PrEP), según los primeros resultados del estudio presentados esta semana en la Conferencia virtual sobre retrovirus e infecciones oportunistas (CROI).
La PrEP oral diaria que usa Truvada (Tenofovir Disoproxil Fumarato / Emtricitabina) o Descovy (Tenofovir Alafenamida / Emtricitabina) y las inyecciones de Cabotegravir administradas cada dos meses son altamente efectivas para prevenir el VIH.
Pero los métodos de acción prolongada podrían ser una opción atractiva para algunas personas en riesgo de contraer el VIH.
Randolph Matthews, MD, PhD, de Merck, presentó los últimos hallazgos de un estudio de un implante subdérmico de Islatravir de larga duración para la prevención del VIH.
Anteriormente conocido como MK-8591, el Islatravir es el primer inhibidor de la translocación de la transcriptasa inversa de nucleósidos con múltiples mecanismos de acción.
Tiene una vida media prolongada en el cuerpo, lo que sugiere que puede tomarse una vez a la semana para el tratamiento del VIH o una vez al mes, o menos, para la PrEP.
Un estudio anterior mostró que las dosis orales semanales de Islatravir protegían a los monos expuestos a un virus híbrido simio-humano similar al VIH.
Como se informó en la reciente conferencia de Investigación para la Prevención del VIH, las píldoras de Islatravir fueron bien toleradas y alcanzaron niveles adecuados para la protección en humanos.
En CROI, los investigadores informaron que una dosis de 60 miligramos mantiene los niveles protectores del fármaco durante un mes, con cierta tolerancia por el retraso en la dosificación; esta dosis se seleccionó para una evaluación adicional en los ensayos de fase III.
En la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre la ciencia del VIH de 2019, Matthews presentó los primeros datos de un ensayo clínico de fase I de un prototipo de implante de Islatravir, que muestra que los niveles de fármaco se mantuvieron por encima del umbral que se considera protector en monos durante al menos 12 meses.
En CROI, Matthews presentó los resultados de un estudio de seguimiento de una versión actualizada del implante.
Si bien el implante más antiguo contenía solo Islatravir y un polímero que libera pequeñas cantidades del fármaco con el tiempo, la versión de próxima generación es más fácil de fabricar e incluye un trazador de bario que lo hace visible en una radiografía, en caso de que emigre de el sitio de inserción.
El implante, del tamaño de una cerilla, se administra con el mismo aplicador que el implante anticonceptivo Nexplanon, ampliamente utilizado.
Este estudio incluyó a 36 hombres y mujeres con bajo riesgo de contraer el VIH.
Veinticuatro de ellos recibieron implantes que contenían 48, 52 o 56 miligramos de Islatravir, que se insertaron debajo de la piel de la parte superior del brazo y se dejaron colocados durante 12 semanas.
Para cada nivel de dosis, ocho personas recibieron implantes de Islatravir y cuatro recibieron implantes de placebo correspondientes.
Fueron seguidos durante ocho semanas adicionales después de que se retiraron los implantes.
Independientemente de la dosis, los niveles de Trifosfato de Islatravir (la forma activa del fármaco) alcanzaron y se mantuvieron por encima del umbral efectivo objetivo durante 12 semanas y luego comenzaron a disminuir.
El implante de dosis más alta produjo niveles de fármaco protector durante aproximadamente 16 semanas, cuatro semanas después de la extracción del implante, mientras que las dosis más bajas cayeron por debajo del umbral antes.
Los investigadores proyectaron que el implante de 56 mg debería liberar niveles adecuados de Islatravir para casi todas las personas durante más de 52 semanas.
Esto ofrecerá algo de perdón si el reemplazo se retrasa, dijo Matthews.
El implante fue seguro y, en general, bien tolerado. Aproximadamente dos tercios de los participantes informaron al menos una reacción en el sitio del implante, que incluía enrojecimiento, sensibilidad, dolor, picazón o induración (endurecimiento del tejido), pero todos fueron de leves a moderados.
Estos efectos secundarios fueron más comunes con los implantes de Islatravir en comparación con los implantes de placebo.
No hubo eventos adversos graves ni interrupciones debido a eventos adversos.
Estos hallazgos, concluyeron los investigadores, respaldan el desarrollo continuo de los implantes de Islatravir como una posible opción de PrEP una vez al año. Merck indicó que planea iniciar un ensayo de Fase II que inscriba a personas con bajo riesgo de contraer el VIH para evaluar más a fondo el implante.
Como es el caso de la anticoncepción, tener una gama más amplia de opciones facilita que más personas encuentren una que se adapte a su vida.
“No es que esta sea 'la respuesta', pero será otro enfoque”, dijo Sharon Hillier, PhD, de la Universidad de Pittsburgh, quien moderó una conferencia de prensa de CROI sobre los hallazgos.
“Algunas personas querrán implantes, otras querrán una pastilla diaria, otras querrán inyecciones cada dos meses. Con un mayor número de opciones, tenemos más posibilidades de impactar la epidemia".
El Islatravir también se está estudiando para el tratamiento del VIH. Una combinación de Islatravir una vez al día más Doravirina (Pifeltro) demostró una buena eficacia en un ensayo de fase IIb, pero los nuevos datos presentados en CROI sugieren que la Doravirina no será un socio adecuado para dosis menos frecuentes.
El Islatravir más el inhibidor experimental de la transcriptasa inversa no nucleósido MK-8507 de Merck mantuvieron la supresión del VIH con una dosis una vez a la semana, y esta combinación se está evaluando en estudios más amplios.
El inhibidor de la cápside de Gilead, Lenacapavir, también puede ser un socio potencial para un régimen de tratamiento de acción prolongada.
Website Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2021): https://www.croiconference.org/