Algo curioso sucedió cuando los monos macacos rhesus con el virus de inmunodeficiencia de simios (VIS) similar al VIH tomaron una combinación de antirretrovirales (ARV) e inmunoterapia: los monos comenzaron a generar células inmunes especializadas que pueden ser capaces de cazar y eliminar el virus de las células latentes en los ganglios linfáticos y en otros lugares, según un estudio descrito en Nature Communications.
El reservorio del VIH ha sido una de las barreras más duraderas y frustrantes que se interponen entre los científicos y la capacidad de curar el VIH.
Esto se debe a que, aunque las personas con una carga viral indetectable no tienen efectivamente el VIH circulante en la sangre, el VIH infecta las células inmunitarias que permanecen latentes.
Conocido como el reservorio viral, estas células en reposo albergan patrones inactivos del VIH que pueden comenzar a producir nuevos virus cuando se suspenden los ARV.
Si bien los medicamentos pueden detener la replicación viral en las células que están activas, no pueden apuntar a las células inmunes latentes.
Los científicos han utilizado todo tipo de métodos, incluidos los medicamentos contra el cáncer y CRISPR, para intentar activar esas células latentes para que los ARV puedan entrar y eliminar el virus.
Hasta ahora, los primeros estudios en monos no han arrojado resultados en humanos, pero es en los estudios con monos donde los investigadores comienzan a ver si vale la pena probar enfoques potenciales en humanos.
Entonces, Justin Harper, PhD, del Centro Nacional de Investigación de Primates Yerkes de la Universidad de Emory, y sus colegas del Institut Pasteur en Francia, infectaron a 16 monos macacos rhesus hembras con VIS y, 35 días después, los iniciaron con un régimen ARV de tres medicamentos equivalente a Truvada. (Tenofovir Disoproxil Fumarato / Emtricitabina) y Tivicay (Dolutegravir).
Luego, nueve de los monos recibieron cuatro dosis semanales de interleucina 21 (IL-21) el día 42 y nuevamente el día 189, seguido de interferón alfa semanal a partir de los días 323 y 383. La IL-21 y el interferón alfa son citocinas naturales, química proteínas mensajeras que regulan la función inmunológica.
Durante todo el tiempo, los monos continuaron recibiendo ARV. Finalmente, en el día 402, los investigadores detuvieron todo el tratamiento, excepto que los monos tratados con inmunoterapia continuaron recibiendo interferón alfa una vez a la semana durante siete semanas.
A lo largo del camino, los investigadores realizaron un seguimiento de la carga viral de los monos; más tarde, evaluaron la sangre para ver cómo reaccionaban las células inmunitarias de los monos a los tratamientos.
Lo que encontraron fue que los monos que recibieron ARV más IL-21 e inmunoterapia con interferón alfa generaban células asesinas naturales (NK) altamente funcionales que reconocían las proteínas del VIS.
Las células NK son células inmunes encargadas de destruir células infectadas por virus y células tumorales.
Por el contrario, los cinco monos de control tratados solo con ARV tenían células NK menos especializadas que no se dirigían al VIS.
Es más, los monos que recibieron inmunoterapia tenían niveles reducidos de VIS en sus ganglios linfáticos y tardaron más en experimentar un rebote viral después de suspender los ARV, lo que sugiere que las células NK especializadas estaban haciendo su trabajo, encontrando y eliminando el VIS en el reservorio viral.
Esto no significa que los estudios en humanos estén disponibles de inmediato, escribieron Harper y sus colegas.
En cambio, es una señal de que, cuando se administran correctamente, ciertas células inmunes pueden cazar al VIS o al VIH y eliminarlo del reservorio, al menos en los monos.
"Este estudio de prueba de concepto en monos rhesus, que progresan a una enfermedad similar al SIDA en ausencia de [tratamiento ARV], demuestra cómo cierta actividad de las células NK puede contribuir a controlar el virus", coautor Mirko Paiardini, PhD, un asociado profesor de patología y medicina de laboratorio en la Universidad de Emory, dijo en un comunicado de prensa.
"Esto abre la puerta al diseño de estrategias de tratamiento adicionales para inducir la remisión del VIS y el VIH en ausencia de [terapia ARV] y, en última instancia, reducir la carga que representa el VIH para las personas, las familias y el mundo".
Website EurekAlert!:
https://www.eurekalert.org/
Website Nature Communications:
https://www.nature.com/ncomms