Lenacapavir, el primer inhibidor de la cápside del VIH, provocó la supresión viral en el 81% de las personas que habían usado varios medicamentos antirretrovirales previos y tenían virus multirresistentes, según una presentación en la XI Conferencia Internacional de la Sociedad del SIDA sobre la ciencia del VIH.
Otro estudio encontró que el medicamento dos veces al año también se muestra prometedor para las personas que comienzan el tratamiento por primera vez.
Lenacapavir (anteriormente conocido como GS-6207), de Gilead Sciences, interrumpe la cápside del VIH, la capa en forma de cono que rodea el material genético viral y las enzimas esenciales. Investigaciones de laboratorio anteriores mostraron que el lenacapavir interrumpe múltiples etapas del ciclo de vida del VIH.
Debido a que funciona de manera diferente a los antirretrovirales existentes, tiene el potencial de permanecer activo contra el virus que ha desarrollado resistencia a otros tipos de medicamentos.
Los primeros ensayos clínicos mostraron que una sola inyección de lenacapavir como monoterapia condujo a una reducción sustancial de la carga viral y el fármaco parece tener una alta barrera de resistencia.
Un estudio presentado en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas de este año mostró que el lenacapavir oral condujo a una rápida reducción de la carga viral en personas con mucha experiencia en tratamientos.
Personas con experiencia en tratamiento.
Jean-Michel Molina, MD, PhD, del Hôpital Saint Louis en París, presentó los últimos hallazgos del ensayo CAPELLA de fase II / III en curso, que está evaluando lenacapavir para personas con VIH altamente resistente cuya terapia antirretroviral actual no está funcionando.
“A pesar de los avances en el tratamiento de la infección por VIH, sigue existiendo una necesidad insatisfecha de opciones de tratamiento para las personas que luchan contra la resistencia a múltiples fármacos”, dijo Molina en un comunicado de prensa de Gilead.
"Como médico, es frustrante tener opciones limitadas para estos pacientes que tienen un mayor riesgo de progresar al SIDA".
En la parte de monoterapia funcional del ensayo, se asignó al azar a 36 adultos con resistencia a múltiples clases de fármacos antirretrovirales que tenían una carga viral detectable en su régimen actual para agregar lenacapavir oral o un placebo a su régimen fallido durante 14 días.
Como se informó anteriormente, el 88% de los asignados a lenacapavir tuvieron al menos una reducción de la mitad de logaritmo en la carga viral en ese momento, en comparación con solo el 17% en el grupo de placebo.
En la parte de mantenimiento del estudio, todos los participantes reciben inyecciones subcutáneas de lenacapavir cada seis meses durante un año más un régimen de base optimizado diseñado para funcionar lo mejor posible según las pruebas de resistencia.
Una segunda cohorte de etiqueta abierta no aleatorizada incluye otras 36 personas que recibieron lenacapavir oral durante 14 días seguido de inyecciones cada seis meses más un régimen de base optimizado.
En los dos grupos combinados, el 75% son hombres y la edad media es de 52 años.
Fueron diagnosticados con VIH una mediana de hace 24 años, habían probado una mediana de 11 antirretrovirales anteriores y casi dos tercios tienen inmunosupresión avanzada con un recuento de CD4 por debajo de 200.
Casi todos tienen VIH que es resistente a los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos / nucleótidos y inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos, el 81% son resistentes a los inhibidores de la proteasa y el 69% son resistentes a los inhibidores de la integrasa más nuevos.
Molina presentó datos de eficacia de 26 semanas para la cohorte aleatorizada y datos de seguridad para las cohortes aleatorizadas y abiertas.
En ese momento, los 36 participantes asignados al azar y tres de los 36 participantes de etiqueta abierta habían recibido una segunda inyección de lenacapavir.
A las 26 semanas, el 81% de los participantes de la cohorte aleatorizada tenían una carga viral indetectable por debajo de 50, mientras que el 89% tenía una carga viral inferior a 200.
Las personas que no tenían medicamentos completamente activos en su régimen de base optimizado no les fue tan bien, con 67% logra una carga viral indetectable.
Pero todavía es un gran logro para cuatro de cada seis personas con VIH altamente resistente lograr la supresión viral con la monoterapia funcional de lenacapavir.
La supresión viral estuvo acompañada de recuperación de células CD4, con una ganancia media de 81 células.
La proporción de participantes con un recuento de CD4 muy bajo por debajo de 50 disminuyó del 22% al inicio del estudio a cero en la semana 26.
Entre los 11 participantes que cumplieron con los criterios para las pruebas de resistencia, cuatro mostraron evidencia de mutaciones emergentes de resistencia a lenacapavir, incluidos M66I, Q67H, K70N / R / S y N74D.
Los cuatro permanecieron con lenacapavir y tres experimentaron resupresión viral, incluidos dos que no cambiaron su régimen de base.
Nadie desarrolló una mayor resistencia a los fármacos de su régimen de base.
En general, el lenacapavir fue seguro y bien tolerado. No se informaron eventos adversos graves relacionados con el fármaco y nadie interrumpió el tratamiento antes de tiempo debido a eventos adversos.
Los efectos secundarios no relacionados con las inyecciones más comunes fueron diarrea y náuseas, cada uno informado por el 8% de los participantes.
Aproximadamente una cuarta parte experimentó anomalías de laboratorio graves, pero ninguna se consideró clínicamente relevante.
Las reacciones en el lugar de la inyección fueron más frecuentes e incluyeron hinchazón (26%), enrojecimiento (24%), dolor (19%) y nódulos (18%).
Pero la mayoría de las reacciones fueron leves y se resolvieron en unos pocos días, y nadie interrumpió el tratamiento por este motivo.
“Lenacapavir tenía el potencial de convertirse en un agente importante para las personas con VIH con mucha experiencia en tratamientos y resistencia a múltiples fármacos”, concluyeron los investigadores.
“Los resultados de CAPELLA son emocionantes ya que demuestran que se puede lograr una carga viral indetectable en una población de pacientes que por lo general ha tenido desafíos con la supresión viral durante el transcurso de su viaje viviendo con el VIH”, dijo Molina.
"Las nuevas opciones de acción prolongada en desarrollo, como el lenacapavir, son fundamentales para cambiar el panorama clínico, y me alienta que el lenacapavir pueda ayudar potencialmente a mejorar los resultados clínicos".
Website 11th IAS Conference on HIV Science (IAS 2021):
https://www.ias2021.org/