En un esfuerzo por mejorar la conveniencia del tratamiento y minimizar los efectos secundarios, los investigadores se han propuesto simplificar la terapia antirretroviral tanto como sea posible mientras se mantiene la supresión viral.
Una forma de hacer esto es reducir la cantidad de medicamentos en un régimen.
El Dolutegravir (vendido solo como Tivicay), un potente inhibidor de la integrasa con una alta barrera a la resistencia, se utiliza con mayor frecuencia en la terapia de dos fármacos.
El régimen de tableta única de Dovato (Dolutegravir / Lamivudina) está aprobado para personas que cambian de terapia con supresión viral estable durante al menos seis meses y para quienes recién comienzan el tratamiento.
El estudio TANGO mostró que Dovato funciona bien como una opción de cambio, mientras que los ensayos GEMINI 1 y GEMINI 2 mostraron que es igual de efectivo para la terapia inicial.
En el ensayo STAT de fase III, Charlotte-Paige Rolle, MD, MPH del Centro de inmunología de Orlando, y sus colegas evaluaron la efectividad de Dovato para personas recién diagnosticadas en un entorno de prueba y tratamiento.
Los estudios han demostrado que el tratamiento rápido poco después del diagnóstico, idealmente el mismo día, conduce a una mejor retención en la atención y una supresión viral más rápida.
Las pautas recomiendan que las personas se sometan a pruebas de detección de mutaciones de resistencia a los medicamentos y coinfección por el virus de la hepatitis B (VHB) antes de comenzar con Dovato.
La Lamivudina en Dovato es activa tanto contra el VHB como contra el VIH, pero las personas con coinfección deben recibir dos medicamentos que actúen contra el VHB (típicamente Tenofovir Disoproxil Fumarato o Tenofovir Alafenamida más Lamivudina o Emtricitabina) para prevenir la resistencia a los medicamentos.
Este estudio reclutó a 131 personas recién diagnosticadas en 16 sitios en los Estados Unidos.
Una cuarta parte ingresó al ensayo el día en que se les diagnosticó el VIH. Más del 90% eran hombres, la edad promedio era 31, la mitad eran blancos, el 47% eran negros y el 29% eran latinos.
Aproximadamente el 40% tenía una carga viral alta de más de 100.000 copias, incluido el 8% con un nivel muy alto de más de 1.000.000.
Los participantes se sometieron a pruebas de resistencia a los medicamentos, VHB y función renal al ingresar al estudio, pero comenzaron a tomar Dovato dentro de los 14 días posteriores al diagnóstico del VIH, antes de que estos resultados de laboratorio estuvieran disponibles.
El tratamiento se modificó si las pruebas indicaban posteriormente resistencia a Dolutegravir o Lamivudina, coinfección por VHB o insuficiencia renal.
Se encontró que una persona tenía VIH con resistencia preexistente a Lamivudina y siete (5%) tenían hepatitis B.
Como se informó anteriormente, y ahora se publicó en la revista AIDS, un análisis a las 24 semanas mostró que el 78% de todos los participantes que comenzaron el tratamiento (incluidos aquellos con datos faltantes) tenían una carga viral indetectable por debajo de 50, aumentando al 92% de los que tenían datos disponibles. datos, independientemente de si siguieron con Dovato o cambiaron a otro régimen.
En IAS 2021, Rolle informó resultados actualizados a las 48 semanas, momento en el que 18 participantes (14%) se habían retirado del estudio y 10 habían modificado su régimen.
Con este seguimiento más prolongado, el 82% de todos los participantes tenían una carga viral indetectable; la mayoría de los que no tenían supresión viral habían abandonado y faltaban sus datos.
Entre los que tenían datos disponibles, el 97% de los que seguían tomando Dovato o cualquier régimen mantuvieron la supresión viral.
Incluso la mayoría de las personas que comenzaron el tratamiento con una carga viral muy alta por encima de 500.000 o 1.000.000 alcanzaron un nivel indetectable.
Tres de las siete personas con hepatitis B se sometieron a pruebas de resistencia y los investigadores no vieron evidencia de resistencia a los medicamentos contra el VHB emergente del tratamiento en el momento en que se modificó el tratamiento.
La mayoría agregó o cambió a un régimen que contenía Tenofovir Alafenamida.
El tratamiento fue seguro y bien tolerado, con pocos efectos secundarios moderados o graves relacionados con el fármaco (menos del 2%).
Solo una persona dejó de tomar Dovato debido a eventos adversos.
“Estos datos demuestran la viabilidad, el buen perfil de seguridad y la alta barrera a la resistencia de [Dovato] como régimen de primera línea en un entorno de prueba y tratamiento”, concluyeron los investigadores.
"Los ajustes de la terapia para la resistencia inicial o la coinfección por el VHB se producen de forma segura mediante la atención clínica de rutina, según sea necesario".
Website 11th IAS Conference on HIV Science (IAS 2021):
https://www.ias2021.org/