"A pesar de casi cuatro décadas de esfuerzo por parte de la comunidad de investigación global, una vacuna eficaz para prevenir el VIH sigue siendo un objetivo difícil de alcanzar", dijo el director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Anthony Fauci, MD, uno de los coautores del estudio, en un presione soltar.
"Esta vacuna de ARNm experimental combina varias características que pueden superar las deficiencias de otras vacunas experimentales contra el VIH y, por lo tanto, representa un enfoque prometedor".
La búsqueda de una vacuna contra el VIH ha llevado a años de decepción, ya que un enfoque tras otro no ha logrado proteger a las personas de contraer el virus.
A diferencia del SARS-CoV-2, el coronavirus que causa COVID-19, el VIH muta rápidamente y puede esconderse del sistema inmunológico, lo que dificulta el desarrollo de vacunas.
Las vacunas que administran proteínas del VIH en un esfuerzo por estimular una respuesta inmune han demostrado poco éxito.
La nueva vacuna que están desarrollando los investigadores del NIAID y Moderna adopta un enfoque diferente.
En lugar de inyectar directamente proteínas del VIH o usar un vector viral para administrarlas, usa ARN mensajero que codifica planos genéticos que instruyen a las células a producir estas proteínas y ensamblarlas en partículas similares a virus (VLP) que pueden desencadenar una respuesta inmune.
Específicamente, la vacuna administra instrucciones para producir proteínas de envoltura a partir de tres clados o tipos de VIH que se encuentran en diferentes partes del mundo más proteínas Gag del VIS, un virus relacionado que infecta a los monos.
Las VLP resultantes se ven como VIH o VIS para el sistema inmunológico, pero no contienen el código genético viral completo y no pueden causar enfermedades.
Paolo Lusso, MD, PhD, del NIAID, y sus colegas evaluaron el enfoque de la vacuna de ARNm en ratones y monos.
Los primeros hallazgos del estudio se presentaron previamente en la Conferencia Internacional sobre el SIDA de 2020 y en la Conferencia de 2021 sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas.
En estudios con ratones, dos inyecciones de la vacuna de ARNm condujeron a la expresión de proteínas de la envoltura que se parecen mucho a las del virus VIH completo y estimularon la producción de anticuerpos neutralizantes.
Estos anticuerpos, que reconocen regiones "conservadas" de la envoltura viral que difieren poco entre las cepas de VIH, pueden evitar que el virus entre en las células.
La adición de ARNm de Gag funcionó mejor que el uso de proteínas de la envoltura solas.
"La visualización de múltiples copias de la proteína de la envoltura del VIH auténtica en cada VLP es una de las características especiales de nuestra plataforma que imita de cerca la infección natural y puede haber jugado un papel en la obtención de las respuestas inmunes deseadas", dijo Lusso.
Luego, los investigadores probaron una variedad de regímenes de vacunas en macacos rhesus.
Los monos recibieron vacunas cebadoras que contenían ARNm que codifica proteínas de la envoltura del clado B del VIH (el tipo más común en los Estados Unidos y Europa), seguidas de múltiples refuerzos en el transcurso de un año que codifican proteínas de la envoltura de otros dos tipos de VIH (clados A y C, que son predominantes en África).
Algunos también recibieron un refuerzo que contiene proteínas de pico de VIH estabilizadas, conocidas como trímeros SOSIP, que se reconocen más fácilmente por anticuerpos ampliamente neutralizantes.
En la semana 58, todos los monos vacunados tenían niveles medibles de anticuerpos neutralizantes contra la mayoría de las 12 cepas de VIH probadas.
Los anticuerpos contra las proteínas del clado B emergieron primero y fueron más fuertes, pero finalmente, también se observaron anticuerpos de neutralización cruzada contra los otros clados.
Es más, las vacunas también indujeron fuertes respuestas de células T auxiliares.
Los regímenes de vacunas fueron seguros y bien tolerados con efectos secundarios leves y temporales, como pérdida de apetito.
A partir de la semana 60, los macacos vacunados y un grupo de control de monos no vacunados se expusieron por vía rectal a un potente virus híbrido VIH-VIS una vez a la semana, en un esfuerzo por imitar la exposición sexual. (Los macacos no son susceptibles al VIH en sí.)
Después de 13 exposiciones semanales, dos de los siete monos vacunados permanecieron sin infectar, lo que refleja una reducción del riesgo por exposición del 79%, y los otros tenían una infección tardía, que se presenta después de un promedio de ocho semanas.
Los monos no vacunados, por el contrario, se infectaron después de un promedio de tres semanas.
Aunque el efecto protector de la vacuna fue parcial, los autores del estudio señalaron que la transmisión sexual del VIH en humanos es ineficaz, e incluso este nivel de reducción del riesgo "podría tener un impacto significativo en la transmisión viral".
Los investigadores también reconocieron que, si bien el programa de vacunación intensiva de dosis alta fue "notablemente bien tolerado", un régimen de vacunación que requiera siete o más inyecciones sería "difícil de implementar en humanos".
Por lo tanto, están trabajando para mejorar la vacuna para generar más y mejores VLP, lo que podría reducir la cantidad de refuerzos necesarios.
“Ahora estamos refinando nuestro protocolo de vacunas para mejorar la calidad y cantidad de las VLP producidas. Esto puede aumentar aún más la eficacia de la vacuna y, por lo tanto, reducir el número de inoculaciones iniciales y de refuerzo necesarias para producir una respuesta inmune sólida ”, dijo Lusso.
"Si se confirma que es seguro y eficaz, planeamos realizar un ensayo de fase I de esta plataforma de vacuna en voluntarios adultos sanos".
Otra colaboración que incluye la Iniciativa Internacional de Vacunas contra el SIDA y Moderna está trabajando en un enfoque de vacuna de ARNm diferente, conocido como focalización en la línea germinal, que tiene como objetivo entrenar las células B inmaduras de manera escalonada para generar anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH.
Website Nature Medicine:
https://www.nature.com/nm