El tratamiento antiviral de acción directa (DAA) para la hepatitis C es muy eficaz. Más del 90 % de las personas con infección crónica por el VHC pueden curarse con un ciclo de ocho semanas de Mavyret o un ciclo de 12 semanas de Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir).
Pero la infección por VHC aguda o reciente es generalmente más fácil de tratar, por lo que los investigadores han explorado ciclos más cortos de terapia con AAD.
Un pequeño estudio anterior realizado por Marianne Martinello, MD, de la Universidad de Nueva Gales del Sur, y sus colegas, mostró que seis semanas de Mavyret curaron a casi todos los pacientes que adquirieron el VHC en el último año.
Entonces, los investigadores se propusieron determinar si el tratamiento podría acortarse aún más.
El estudio piloto abierto TARGET3D incluyó a 23 participantes con infección o reinfección reciente por hepatitis C. (Martinello señaló que el estudio se cerró antes de tiempo debido a la COVID-19 con menos participantes de los previstos).
La infección primaria reciente se definió como una primera prueba positiva de anticuerpos contra el VHC o ARN del VHC dentro de los seis meses anteriores a la inscripción y seroconversión de anticuerpos contra el VHC en los últimos 18 meses o síntomas de hepatitis aguda o enzimas hepáticas elevadas en los últimos 12 meses.
La reinfección reciente se definió como una nueva prueba de ARN del VHC positiva dentro de los seis meses anteriores a la inscripción junto con evidencia de eliminación espontánea previa del VHC o tratamiento exitoso.
La mayoría de los participantes eran hombres que tienen sexo con hombres, un grupo en riesgo de VHC de transmisión sexual.
La mediana de edad fue de 46 años. Más de la mitad (57%) tenía antecedentes de haberse inyectado drogas alguna vez, pero el 61% dijo que no lo había hecho en los últimos seis meses.
Aproximadamente dos tercios tenían una infección primaria reciente, mientras que un tercio tenía una reinfección reciente.
La mediana de duración estimada de la infección fue de 17 semanas. La mayoría tenía el genotipo 1 del VHC (78 %), pero cinco personas tenían los genotipos 2, 3 o 4.
La mayoría (70 %) también vivía con el VIH.
Todos los participantes fueron tratados con Mavyret una vez al día durante cuatro semanas y todos completaron el tratamiento.
El principal criterio de valoración del estudio fue la respuesta virológica sostenida o el ARN del VHC indetectable continuado a las 12 semanas posteriores al tratamiento (SVR12), que se considera una cura.
Al final del tratamiento, 20 participantes (87%) habían logrado la supresión viral.
Pero a las 12 semanas posteriores al tratamiento, solo 18 (78 %) en general y el 82 % de los que completaron el seguimiento lograron una respuesta sostenida.
Esto fue sustancialmente más bajo que el 90 % en general y las tasas de curación por protocolo del 96 % observadas en el estudio anterior del tratamiento con Mavyret durante seis semanas.
Hubo cuatro casos de falla virológica, todos los cuales fueron confirmados por secuenciación genética como recaídas en lugar de reinfecciones.
Dos de los cuatro tuvieron una respuesta sostenida cuatro semanas después del tratamiento, pero luego recayeron.
Todos los que recayeron tenían una carga viral del VHC alta superior a 6,5 log, o alrededor de 3.000.000 de copias.
Uno de los cuatro informó una adherencia al tratamiento inferior a la óptima. Tres de las recaídas fueron tratadas nuevamente con un ciclo de 12 semanas de Epclusa o Zepatier (grazoprevir/elbasvir); dos se curaron y uno se perdió durante el seguimiento.
“Glecaprevir/pibrentasvir durante cuatro semanas fue seguro y bien tolerado entre las personas con infección aguda y reciente por el VHC, pero la eficacia fue menor que la observada con una duración del tratamiento más prolongada (≥ seis semanas)”, concluyeron los investigadores.
Se están realizando estudios para buscar biomarcadores que puedan predecir quién puede curarse con un tratamiento más corto, anotó Martinello.
Anteriormente, los expertos a menudo recomendaban esperar seis meses después de la infección por el VHC para ver si el sistema inmunitario eliminaría el virus de forma natural, lo que ocurre en alrededor de un tercio de las personas (aunque menos entre las personas con coinfección por el VIH).
Pero tratar la hepatitis C lo antes posible rompe las cadenas de transmisión. Además, los nuevos medicamentos DAA son seguros y bien tolerados, por lo que hay pocas desventajas además del costo.
“Se necesita el tratamiento de la infección reciente por el VHC para su eliminación”, dijo Martinallo. “Necesitamos asegurarnos de que todas las personas con hepatitis C sean consideradas para el tratamiento, independientemente de la duración de la infección”.
Website Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2023): https://www.croiconference.org/
Website Hepatology:
https://journals.lww.com/hep/