Un equipo de investigación probó un implante de islatravir recargable que podría durar varios años, mientras que otro equipo evaluó un implante biodegradable.
Ambos protegieron a los monos hembra contra la infección vaginal con un virus similar al VIH, y el implante recargable también protegió a los monos macho contra la infección rectal.
Otros investigadores demostraron que los insertos de tabletas rectales o vaginales de disolución rápida que contienen elvitegravir y tenofovir alafenamida (TAF) parecen prometedores para la protección a pedido.
La PrEP oral diaria o bajo demanda con tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (Truvada o equivalentes genéricos) o tenofovir alafenamida/emtricitabina (Descovy) e inyecciones de cabotegravir (Apretude) administradas cada dos meses son muy eficaces para prevenir el VIH.
Pero la aceptación de la PrEP ha sido limitada hasta ahora, y los métodos de acción más prolongada oa corto plazo podrían ofrecer alternativas atractivas para algunas personas.
“Necesitamos aumentar el acceso a la PrEP brindando múltiples opciones para tener una mejor persistencia y adherencia”, dijo Alessandro Grattoni, PhD, del Houston Methodist Research Institute, en una conferencia de prensa de la CROI.
*Implantes de Islatravir.
La PrEP inyectable de acción prolongada tiene la desventaja de que los niveles del fármaco disminuyen con el tiempo, y el fármaco no se puede retirar en caso de complicaciones médicas.
Los implantes de larga duración colocados debajo de la piel, generalmente en la parte superior del brazo, podrían superar estas limitaciones.
Además, muchas mujeres ya están familiarizadas con los implantes para la anticoncepción de acción prolongada.
Un implante anterior de islatravir desarrollado por Merck contenía suficiente medicamento para brindar protección durante al menos un año. Ese implante demostró una farmacocinética y seguridad favorables en un estudio temprano en humanos presentado en CROI 2021, pero su estado actual no está claro.
Sin embargo, el uso continuado requeriría procedimientos quirúrgicos menores repetidos para retirar el implante viejo y reemplazarlo por uno nuevo; esto no sería necesario si se pudiera rellenar un implante.
Grattoni y sus colegas desarrollaron un implante basado en tecnología de membrana de silicio nanofluídico.
El implante experimental, que mide aproximadamente una pulgada de largo, tiene dos puertos.
Para rellenarlo, se inserta una aguja a través de la piel para llenar el primer puerto, mientras que se usa otra aguja para extraer el exceso de líquido del segundo puerto.
Grattoni dijo que el procedimiento podría ser realizado por una enfermera capacitada.
En un estudio farmacocinético, se insertaron implantes debajo de la piel en la espalda de monos macacos y se midieron las concentraciones del fármaco a lo largo del tiempo.
El implante produjo una liberación sostenida de islatravir tanto en animales machos como hembras.
Los niveles sanguíneos de islatravir estables, por encima de los establecidos para la protección de la PrEP, y los niveles de trifosfato de islatravir (la forma activa del fármaco) en las células se mantuvieron durante más de 20 meses.
En general, los implantes fueron bien tolerados y produjeron una inflamación tisular local leve, pero sin signos de toxicidad sistémica. No hubo eventos adversos notables incluso en dosis altas, informó Grattoni.
A continuación, los animales fueron desafiados con dosis bajas repetidas de SHIV, un virus híbrido simio-humano.
Seis monos machos recibieron 10 exposiciones rectales una vez por semana, mientras que seis hembras recibieron el mismo número de exposiciones vaginales.
Ninguno de los monos con implantes de islatravir estaba infectado, lo que llevó a los investigadores a concluir que los implantes “conferían una protección del 100 % contra la infección rectal y vaginal”.
Por el contrario, todos los monos de control que recibieron implantes de placebo inactivos estaban infectados.
En un segundo estudio, Michele Daly, PhD, de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), y sus colegas evaluaron los implantes de islatravir hechos de policaprolactona, un polímero biodegradable. Daly señaló que islatravir podría potencialmente combinarse con anticonceptivos en el mismo implante, y el implante también se probó con TAF.
Si bien un implante biodegradable necesitaría ser reemplazado periódicamente si una persona desea continuar usando el método, es posible que no sea necesario retirarlo si alguien desea dejarlo.
Aquí, seis macacos hembras recibieron dos implantes, uno debajo de la piel de cada brazo.
Después de cinco semanas de seguimiento farmacocinético, fueron expuestas por vía vaginal a SHIV dos veces por semana durante seis semanas.
A continuación, se extrajo un implante, después de lo cual se controlaron durante otras cinco semanas y luego se expusieron repetidamente a SHIV nuevamente.
Los niveles de islatravir fueron más altos con dos implantes, pero se mantuvieron adecuados incluso con uno. Las concentraciones plasmáticas fueron similares a las observadas con dosis orales de islatravir una vez al día en humanos.
Nuevamente, los implantes fueron bien tolerados y la mayoría de los animales no tuvieron reacciones en el lugar del implante.
Ninguno de los seis monos se infectó después de 12 exposiciones SHIV mientras tenían dos implantes.
Después de retirar un implante, uno de los seis animales se infectó. El avance de la infección se detectó seis semanas después de la última exposición al SHIV, y este mono tenía el nivel sanguíneo más bajo de islatravir.
Se infectaron dos animales con implantes de placebo y cuatro sin implantes.
Si bien estos hallazgos son prometedores, el destino de islatravir sigue sin estar claro.
En diciembre de 2021, los ensayos de islatravir para el tratamiento del VIH se suspendieron clínicamente parcialmente, y los ensayos de PrEP se suspendieron por completo después de que los participantes del estudio con VIH experimentaran disminuciones en los recuentos de células T CD4 y los voluntarios con VIH negativo experimentaron disminuciones en total. recuentos de linfocitos.
En septiembre pasado, Merck anunció que comenzaría nuevos ensayos de tratamiento con dosis más bajas de islatravir, pero se suspendería el islatravir PrEP. Al hablar sobre el efecto del fármaco en los linfocitos, Kathleen Squires, MD, de Merck, dijo que la compañía está "buscando posibilidades" para los implantes.
*Insertos Rectales y Vaginales.
La investigación sobre microbicidas se ha desacelerado desde la llegada de la PrEP oral e inyectable, pero un método a corto plazo que se puede usar antes o después del sexo podría ser una buena opción para algunas personas.
Sharon Riddler, MD, de la Universidad de Pittsburgh, y sus colegas realizaron un estudio de Fase I (MTN-039) de un inserto de tableta rectal que contenía el inhibidor de la integrasa elvitegravir y TAF de Gilead Sciences.
La tableta de disolución rápida es pequeña y discreta y se puede autoadministrar, anotó Riddler.
Gustavo Doncel, MD, PhD, director científico y ejecutivo de CONRAD, una organización de investigación de prevención sin fines de lucro, explicó que el desarrollo del microbicida comenzó hace un tiempo, antes de que el nuevo inhibidor de la integrasa de Gilead, bictegravir (un componente de Biktarvy), estuviera disponible. Agregó que aunque el elvitegravir oral (parte de las coformulaciones de Stribild y Genvoya) requiere un refuerzo, este no es el caso para la administración tópica.
Website eBio Medicine:
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/