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martes, 29 de agosto de 2023

IAS 2023: Un Hombre de Ginebra puede Curarse del VIH Después de un Trasplante de Células Madre de Tipo Salvaje

Conocida sólo como el Paciente de Ginebra, una sexta persona parece haberse curado del VIH después de un trasplante de células madre para el tratamiento del cáncer, según un estudio de caso presentado en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre Ciencia del VIH (#IAS2023) en Brisbane, Australia. 

Pero a diferencia de los otros cinco, este hombre recibió células madre de un donante que no tiene una mutación rara que impida que el VIH ingrese a las células T. 

El hombre recibió un trasplante en julio de 2018 utilizando las llamadas células madre de tipo salvaje sin la mutación CCR5-delta32. 

Dejó el tratamiento antirretroviral en noviembre de 2021 y no tiene evidencia de rebote del VIH ni de replicación del virus 20 meses después, informaron en una conferencia Asier Sáez-Cirión, PhD, del Institut Pasteur de París, y Alexandra Calmy, MD, PhD, de los Hospitales Universitarios de Ginebra. rueda de prensa previa a la conferencia. 

"Todos los marcadores inmunológicos que hemos analizado no han podido detectar productos del VIH", dijo Sáez-Cirión. "No podemos excluir que todavía haya algún virus presente... por lo que puede haber un rebote viral en el futuro, aunque esperamos que esta situación de remisión viral siga siendo permanente". 

Los expertos advierten que es necesario un seguimiento continuo y más pruebas, ya que los trasplantes que utilizan células madre de tipo salvaje no han logrado eliminar el VIH en el pasado.

El virus inserta sus patrones genéticos en las células huésped y establece un reservorio viral duradero que ha resultado casi imposible de erradicar. 

Si las células madre con una doble mutación CCR5-delta32 no son necesarias, más pacientes con cáncer VIH positivos que necesiten un trasplante también podrían tener la oportunidad de curarse del VIH. Pero el procedimiento es demasiado arriesgado para las personas que no padecen una enfermedad maligna potencialmente mortal y está lejos de ser una solución factible para la gran mayoría de las personas que viven con VIH en todo el mundo. 

"Esta es una gran noticia, y sabemos que [las noticias sobre curas] siempre generan un enorme interés por parte de los medios, pero los informes de casos son informes de casos", dijo la presidenta de la IAS y copresidenta de la conferencia, Sharon Lewin, MD, PhD, de la Universidad de Melbourne. 

*El paciente de Ginebra. 
El último caso involucra a un hombre europeo blanco de unos cincuenta años que fue diagnosticado con VIH en 1990 y estaba en terapia antirretroviral (TAR) supresora continua desde 2005. 

A pesar de estar en tratamiento efectivo, tenía ARN del VIH y ADN del VIH en plasma detectables residuales en CD4. Las células T, que reflejan el reservorio viral, según pruebas ultrasensibles antes del trasplante. 

El hombre desarrolló un tipo raro y agresivo de sarcoma y se sometió a quimioterapia y radiación en todo el cuerpo antes de recibir un alotrasplante de células madre en julio de 2018. 

El donante no emparentado no tenía la mutación CCR5-delta32, que desactiva los receptores que la mayoría de las cepas de VIH Se utiliza para entrar en las celdas.

No se disponía de donantes compatibles con la mutación. El hombre alcanzó el quimerismo total, es decir, todas sus células inmunitarias se originaron en el donante. 

Experimentó la enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica, que ocurre cuando las células inmunes del donante atacan el cuerpo del receptor, y fue tratado con varios medicamentos inmunosupresores. 

Tres años después del trasplante, él y sus médicos decidieron intentar interrumpir el tratamiento en noviembre de 2021. Después de esto, utilizó dos veces profilaxis previa a la exposición (PrEP) a demanda. 

Ahora, 20 meses después de suspender los antirretrovirales, el hombre todavía tiene supresión viral mediante pruebas estándar, y las pruebas ultrasensibles también se han vuelto indetectables.

El ADN del VIH en sus células T y en su médula ósea disminuyó drásticamente después del trasplante (aunque se detectó esporádicamente desde el principio) y los investigadores sólo pudieron encontrar virus defectuosos, no intactos. 

En estudios de laboratorio, no pudieron inducir la producción de virus a partir de las células CD4 del hombre, y el ADN del VIH fue indetectable en las biopsias intestinales. 

Es más, no se detectaron respuestas de células T específicas del VIH y los anticuerpos contra el VIH del hombre disminuyeron progresivamente, lo que sugiere que puede que no quede ningún virus que active el sistema inmunológico. 

En resumen, el hombre “no tiene evidencia de rebote del ARN del VIH-1 o de replicación del virus”, concluyeron los investigadores. "Estos resultados sugieren que la remisión del VIH podría lograrse en algunos casos en el contexto del [trasplante alogénico de células madre] con CCR5 de tipo salvaje". 



IAS 2023, the 12th IAS Conference on HIV Science: 
https://www.iasociety.org/conferences/ias2023