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jueves, 28 de septiembre de 2023

Enfermedad del Hígado Graso Relacionada con el Riesgo Cardiovascular en Personas con VIH

La enfermedad del hígado graso es común entre las personas que viven con el VIH y se asocia con problemas metabólicos e inflamación que aumentan el riesgo de enfermedad cardiovascular, según nuevos resultados del estudio REPRIEVE publicado en la revista AIDS. 

Otro estudio encontró que las personas VIH positivas con enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) tienen más probabilidades de sufrir ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y otros eventos cardiovasculares. 

A medida que las personas con VIH viven más tiempo gracias al tratamiento antirretroviral eficaz, las enfermedades cardiovasculares (ECV) se han convertido en una de las principales causas de enfermedad y muerte. 

Las investigaciones muestran que las personas VIH positivas tienen un mayor riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares que sus pares VIH negativos y tienden a desarrollar problemas cardíacos y vasculares a una edad más temprana. 

*Factores de riesgo cardiovascular. 
Jordan Lake, MD, del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston, y sus colegas analizaron la prevalencia de esteatosis hepática, o acumulación de grasa en el hígado, y su asociación con características cardiovasculares y metabólicas entre los participantes en el gran ensayo REPRIEVE, que Probó un medicamento con estatinas para personas con VIH.

En este estudio internacional de fase III participaron casi 7.800 personas VIH positivas de entre 40 y 75 años, que en su mayoría recibían terapia antirretroviral (TAR) estable con una carga viral indetectable. 

Tenían datos demográficos, comorbilidades y valores de laboratorio que reflejaban un riesgo cardiovascular de bajo a moderado.

A este grupo normalmente no se le recetarían estatinas, pero los sistemas de puntuación de ECV desarrollados para la población general pueden subestimar el riesgo para las personas con VIH. 

Como se informó en la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre la Ciencia del VIH de este verano, los participantes que fueron asignados al azar para recibir pitavastatina diariamente tenían un riesgo 35% menor de sufrir ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y otros eventos cardiovasculares importantes en comparación con aquellos que recibieron un placebo. 

Además de este análisis de criterio de valoración principal, REPRIEVE también incluyó una variedad de subestudios y cohortes más pequeñas establecidas para arrojar más luz sobre las manifestaciones y la progresión de las ECV entre las personas que viven con el VIH. 

El nuevo análisis se centró en la esteatosis hepática, incluida la NAFLD. 

Algunos estudios anteriores han observado una alta prevalencia de enfermedad del hígado graso entre personas con VIH. 

A menudo asociada con la obesidad y la diabetes, la enfermedad del hígado graso se reconoce cada vez más como un componente del síndrome metabólico, un conjunto de factores de riesgo de ECV que incluye presión arterial alta, exceso de grasa abdominal, niveles elevados de azúcar y triglicéridos en sangre y colesterol HDL (bueno) bajo.

Con el tiempo, la acumulación de grasa en el hígado puede provocar complicaciones graves, como cirrosis, cáncer de hígado e insuficiencia hepática. 

Un subconjunto de 687 participantes de REPRIEVE se sometió a tomografías computarizadas (TC) para evaluar la presencia de esteatosis hepática y NAFLD, definida como acumulación de grasa en el hígado en ausencia de consumo excesivo de alcohol o hepatitis viral. 

En este subgrupo, la edad media fue de 51 años y alrededor del 80% eran hombres. Casi el 40% eran blancos, el 34% eran negros y el 24% eran latinos. 

La mediana del índice de masa corporal (IMC) fue de 27, en el medio del rango de sobrepeso. 

Casi todos tenían supresión viral y el recuento medio de CD4 excedía los 600. Más de uno de cada cinco participantes tenía esteatosis hepática y una proporción similar tenía EHGNA, para una prevalencia inicial del 22% y el 21%, respectivamente.

La esteatosis o NAFLD fueron más comunes entre los hombres, las personas mayores y los blancos en comparación con los negros.

La enfermedad del hígado graso se relacionó con componentes del síndrome metabólico, otros factores de riesgo cardiovascular y puntuaciones más altas de riesgo de ECV aterosclerótica. 

La esteatosis y la EHGNA se asociaron con una circunferencia de cintura más grande, un IMC más alto (especialmente obesidad), niveles más altos de un marcador de inflamación vascular conocido como fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas (Lp-PLA2), otro biomarcador inflamatorio llamado proteína C reactiva de alta sensibilidad. (hs-CRP), resistencia a la insulina (HOMA-IR) y reducción del colesterol HDL. 

Sin embargo, incluso entre personas delgadas, la prevalencia de NAFLD fue del 8%. 

Sin embargo, la esteatosis hepática y la NAFLD no se asociaron con el tipo de tratamiento antirretroviral, la carga viral o el recuento de CD4. De hecho, el único factor relacionado con el VIH relacionado con la enfermedad del hígado graso fue un historial de enfermedades que definen el SIDA. 

Esto es tranquilizador porque los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos/nucleótidos más antiguos se asociaron con acidosis láctica y hepatomegalia grave (agrandamiento del hígado) con esteatosis; Esto todavía figura como una advertencia en la información de prescripción de medicamentos modernos de esta clase que se usan ampliamente. 

Es más, el tenofovir alafenamida y ciertos inhibidores de la integrasa se han relacionado con el aumento de peso, lo que puede aumentar el riesgo de enfermedad del hígado graso. 

"La esteatosis hepática y la NAFLD son comunes en adultos de mediana edad y mayores con VIH tratado, incluso en entornos de riesgo cardiovascular bajo a moderado y función renal preservada", concluyeron los autores del estudio. 

"Se necesita trabajo adicional para determinar la detección y el tratamiento óptimos para la esteatosis hepática en esta población, con el objetivo final de reducir la enfermedad cardiometabólica y mejorar la salud general". 

Observaron que debido a que REPRIEVE incluía principalmente a personas de mediana edad con VIH bien controlado y riesgo de ECV de bajo a moderado, la prevalencia de la enfermedad del hígado graso bien podría ser mayor entre las personas mayores y menos saludables con VIH. 

También advirtieron que las tomografías computarizadas son más confiables para detectar esteatosis de moderada a grave, por lo que es posible que se hayan pasado por alto a las personas con enfermedad de hígado graso más leve. 

*Eventos cardiovasculares. 
Otro estudio reciente, también publicado en AIDS, analizó más directamente el vínculo entre NAFLD y eventos cardiovasculares importantes en personas que viven con VIH. Arunkumar Krishnan, MBBS, de la Facultad de Medicina de la Universidad de West Virginia, y sus colegas realizaron un estudio de cohorte retrospectivo utilizando datos de 151.868 personas VIH positivas en la base de datos de registros médicos electrónicos TriNetX que recibieron atención en centros de salud de EE. UU. entre enero de 2008 y diciembre de 2020. 

Se excluyeron los pacientes con enfermedad hepática relacionada con el alcohol o cáncer de hígado. 

Los investigadores identificaron a 4.969 participantes con NAFLD. En este grupo, la edad media era de 42 años, el 60% eran hombres, el 55% eran blancos, el 23% eran negros y el IMC medio era 29, cerca del tope del rango de sobrepeso.

Un subgrupo de 4.463 participantes con NAFLD fueron emparejados con personas sin NAFLD según edad, raza, comorbilidades, IMC, recuento de CD4 y uso de terapia antirretroviral.

Las personas con NAFLD eran un poco mayores (mediana 42,9 frente a 40,8 años), más probabilidades de ser latinos, más a menudo fumadores actuales o anteriores, más probabilidades de tener niveles elevados de lípidos en sangre y ciertas comorbilidades y más probabilidades de estar tomando medicamentos para controlar el riesgo cardiovascular. 

Después de un período de seguimiento promedio de aproximadamente cinco años, las personas con NAFLD tenían un mayor riesgo de sufrir todos los eventos cardiovasculares adversos en comparación con el grupo de control sin enfermedad del hígado graso. 

Estos incluyeron infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca de nueva aparición, angina inestable (dolores en el pecho), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio y procedimientos para tratar o controlar estas afecciones. 

"Los resultados indican la necesidad de realizar esfuerzos específicos para mejorar la conciencia sobre los factores de riesgo asociados con el riesgo de eventos cardiovasculares adversos en personas con VIH con NAFLD", concluyeron los investigadores. 

En este momento, no existen medicamentos aprobados para tratar la NAFLD y el tratamiento se basa en cambios en el estilo de vida, como dieta, ejercicio y pérdida de peso. 

in embargo, hay numerosos candidatos en proceso y algunas investigaciones sugieren que los medicamentos utilizados para tratar la diabetes y la pérdida de peso, como la semaglutida (Ozempic y Wegovy), también pueden mejorar la enfermedad del hígado graso. 



Website AIDS Journal: 
https://journals.lww.com/aidsonline/pages/