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jueves, 14 de septiembre de 2023

Tenofovir y COVID: El Jurado aún está Deliberando

Estudios recientes continúan arrojando evidencia contradictoria sobre si tenofovir reduce el riesgo de infección por SARS-CoV-2 o COVID-19 grave. 

Es más, algunos pacientes han informado anecdóticamente que el tenofovir mejoró sus síntomas prolongados de COVID, pero aquí también los informes son contradictorios. 

El último estudio, realizado por investigadores de los Países Bajos, encontró que el fumarato de tenofovir disoproxil (TDF o Viread) no reducía la probabilidad de contraer SARS-CoV-2 o desarrollar una enfermedad grave. 

Como se informó en la revista AIDS, lo mismo ocurrió con dos inhibidores de la integrasa del VIH y con el inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa etravirina (Intelence). 

*Medicamentos para el VIH y COVID. 
Durante el transcurso de la pandemia, se han sugerido numerosos medicamentos contra el VIH como posibles tratamientos para el SARS-CoV-2. 

La reutilización de medicamentos existentes podría acelerar el desarrollo de tratamientos para la COVID aguda y los síntomas a largo plazo. 

Varios antivirales han demostrado actividad contra el coronavirus en estudios de laboratorio, pero hasta la fecha ninguno ha demostrado ser eficaz para la prevención o el tratamiento de la COVID en ensayos clínicos aleatorios. 

El TDF y una formulación más nueva, tenofovir alafenamida (TAF o Vemlidy), se utilizan ampliamente para el tratamiento del VIH y la profilaxis previa a la exposición (PrEP), así como para el tratamiento de la hepatitis B. 

Tenofovir es un fármaco análogo de nucleótidos que actúa como un componente genético defectuoso, interfiriendo con la actividad de las enzimas polimerasas virales cuando intentan copiar ARN o ADN durante la replicación. 

Los estudios de laboratorio y en animales han demostrado que el tenofovir es activo contra la ARN polimerasa dependiente de ARN del SARS-CoV-2 e inhibe la replicación viral. 

Algunas investigaciones sugieren que también puede interactuar directamente con la proteína de pico del SARS-CoV-2 y bloquear la entrada a las células. 

Además, el tenofovir es activo contra el virus de Epstein-Barr (VEB), que se reactiva en algunas personas con COVID prolongado. 

Varios otros medicamentos para el VIH, la hepatitis B y la hepatitis C también son análogos de nucleósidos o nucleótidos, como lo son remdesivir (Veklury) y molnupiravir (Lagevrio), dos de los tres antivirales aprobados para la COVID, pero estos medicamentos no son necesariamente intercambiables entre virus. 

Los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos, como la etravirina, interfieren con la actividad de la ADN polimerasa dependiente de ARN del VIH (más conocida como transcriptasa inversa) de una manera diferente a los análogos de nucleósidos/nucleótidos.

Los inhibidores de la integrasa desempeñan un papel único al impedir que el VIH inserte su material genético en los cromosomas de la célula huésped. Sólo los retrovirus hacen esto, pero estos medicamentos podrían interferir potencialmente con el SARS-CoV-2 de otras maneras. 

Las enzimas proteasas cortan proteínas precursoras grandes para que las piezas puedan usarse para ensamblar nuevas partículas virales. La mayoría de los virus emplean enzimas proteasas, pero los inhibidores de proteasa tampoco son intercambiables. 

Por ejemplo, un estudio inicial demostró que el inhibidor de la proteasa del VIH lopinavir/ritonavir (Kaletra) no es un tratamiento eficaz para la COVID. 

Por el contrario, nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid) es un inhibidor de la proteasa del SARS-CoV-2 muy activo. Maraviroc (Selzentry) es un caso especial. 

Actúa contra el VIH al bloquear el receptor CCR5 que el virus utiliza para ingresar a las células, pero también tiene propiedades antiinflamatorias y se está estudiando como tratamiento para el COVID prolongado. 

*Investigación previa sobre tenofovir COVID. 
Sigue siendo objeto de debate si tenofovir es eficaz contra la COVID en el mundo real. 

Al principio, pequeños estudios e informes anecdóticos sugerían que las personas que vivían con el VIH no tenían más probabilidades de contraer SARS-CoV-2 o de desarrollar una enfermedad grave, a pesar de tener una mayor probabilidad de sufrir supresión inmunitaria, lo que llevó a algunos a especular sobre si los medicamentos antirretrovirales podrían ser útiles. protector. 

En junio de 2020, Julia del Amo, MD, PhD y sus colegas de la Colaboración Española VIH/COVID-19 informaron por primera vez los resultados de un estudio observacional que mostraba que las personas VIH positivas que usaban TDF más emtricitabina (TDF/FTC o Truvada) eran tienen menor riesgo de contraer COVID y menos probabilidades de ser hospitalizados que aquellos que usan otros antirretrovirales. 

En la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas de 2022, los investigadores informaron los resultados de un análisis más amplio, que muestra que las personas que tomaban TDF/FTC para el tratamiento del VIH tenían un menor riesgo de hospitalización por COVID, ingreso en la unidad de cuidados intensivos o muerte que aquellos que usaban otros antirretrovirales, incluidos TAF/FTC (Descovy) o abacavir/lamivudina (Epzicom), aunque el efecto se limitó a personas de 50 años o más; Estos hallazgos se publicaron más tarde en AIDS. 

Como seguimiento, informaron los hallazgos de un ensayo controlado aleatorio que mostraba que el TDF/FTC, la hidroxicloroquina o ambos se asociaban con una tasa ligeramente menor de COVID sintomático en trabajadores de la salud VIH negativos, pero el estudio era demasiado pequeño para arrojar resultados estadísticos. resultados significativos. 

Otro estudio español encontró que las personas que usaban TDF/FTC o TAF/FTC para PrEP tenían más probabilidades de dar positivo en la prueba de anticuerpos contra el SARS-CoV-2, tal vez porque estaban más expuestas al coronavirus. 

Pero los usuarios de TDF/FTC tenían menos probabilidades de desarrollar COVID sintomático y tenían una duración más corta de la enfermedad, aunque la diferencia no fue significativa. 

Otro equipo español descubrió que las personas que tomaban TDF para tratar la hepatitis B tenían significativamente menos probabilidades de tener COVID grave y menos probabilidades de morir que las que tomaban entecavir (Baraclude), otro antiviral contra la hepatitis B. 

Un análisis de más de 20.000 participantes en el Estudio de Cohorte de Envejecimiento de Veteranos de EE. UU., publicado en AIDS en octubre pasado, encontró que las personas que tomaban TDF/FTC como parte de su régimen de tratamiento contra el VIH tenían una menor probabilidad de infección por SARS-CoV-2 y enfermedades relacionadas con la COVID. hospitalización que aquellos que tomaban TAF/FTC (aunque este último grupo tenía más comorbilidades renales) o abacavir/lamivudina u otros antirretrovirales. 

Asimismo, investigadores de Kaiser Permanente Northern California compararon los resultados entre más de 191.000 adultos en seis cohortes de EE. UU. que dieron positivo en la prueba de SARS-CoV-2 entre marzo y noviembre de 2020. 

De ellos, 1.785 tenían VIH, la mayoría con supresión viral y un nivel alto de CD4. recuento, y dentro de este grupo, a 1.139 se les recetó tenofovir (principalmente TAF). 

En el grupo VIH negativo, 459 tomaban tenofovir como PrEP. 



Website AIDS Journal:
https://journals.lww.com/aidsonline/pages/