En el MIS-C, las respuestas inmunitarias aberrantes provocan inflamación en todo el cuerpo. Pero no está claro cómo la infección por SARS-CoV-2 conduce al MIS-C.
Para obtener más información, un equipo de investigadores dirigido por los doctores Aaron Bodansky, Mark Anderson y Joseph DeRisi de la Universidad de California en San Francisco comparó muestras de sangre de casi 200 niños con MIS-C con 45 niños de control sin MIS-C.
Todos habían tenido infecciones recientes por SARS-CoV-2. Los resultados del estudio, que fue financiado parcialmente por los NIH, aparecieron en Nature el 7 de agosto de 2024.
El equipo analizó si los dos grupos tenían diferentes anticuerpos dirigidos a las proteínas humanas. Descubrieron que los pacientes con MIS-C tenían anticuerpos contra un conjunto distinto de proteínas.
Una de ellas era la SNX8, que se encuentra en niveles elevados en las células inmunitarias. La SNX8 está implicada en una vía de defensa del virus que se ha visto implicada en el MIS-C.
Casi todos los anticuerpos contra la SNX8 de los pacientes con MIS-C reconocían la misma característica estructural en la proteína.
Los investigadores también examinaron las respuestas de los anticuerpos a las proteínas del SARS-CoV-2. Descubrieron que los pacientes con MIS-C producían muchos más anticuerpos que se dirigían a un sitio específico en la proteína de la nucleocápside viral. Este sitio se parece mucho al sitio de la proteína SNX8 que reconocían los anticuerpos de los pacientes.
Debido a este mimetismo molecular, los mismos anticuerpos que se dirigen a la nucleocápside viral pueden estar reconociendo la proteína SNX8 del cuerpo.
Como los anticuerpos no pueden acceder a las proteínas dentro de las células, el equipo buscó células T que reaccionaran a la SNX8. Las encontraron en los pacientes con MIS-C, pero no en los controles.
Estas células T reconocieron tanto el sitio en SNX8 como el sitio en la proteína de la nucleocápside que los anticuerpos reconocieron.
Los hallazgos proporcionan un mecanismo plausible por el cual la infección por SARS-CoV-2 puede, en casos raros, provocar MIS-C.
Primero, el sistema inmunológico reacciona a un sitio específico en la proteína de la nucleocápside viral. Luego, debido a que este sitio se parece tanto a una parte de SNX8, el sistema inmunológico comienza a apuntar por error a la propia proteína SNX8 del cuerpo.
También se cree que las infecciones virales desencadenan otras enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo 1 y la esclerosis múltiple.
Los hallazgos también podrían ayudar a comprender y, en última instancia, tratar estas afecciones.
"Esperamos que este tipo de enfoque pueda ayudar a abrir nuevos caminos en la comprensión de enfermedades similares de desregulación inmunológica que nos han dejado perplejos durante décadas", dice Bodansky.
Website Nature:
https://www.nature.com/