Sin embargo, este enfoque es riesgoso para las personas con virus resistentes a los anticuerpos.
"Nuestros datos sugieren que el cóctel triple de bnAb puede conducir al control virológico durante un período prolongado en la mayoría de las personas que viven con VIH después de interrumpir la terapia antirretroviral", dijo en un comunicado de prensa el autor principal del estudio, el Dr. Dan Barouch, del Centro de Investigación de Virología y Vacunas del Centro Médico Beth Israel Deaconess en Boston. Agregó que se planean estudios más amplios basados en estos resultados.
La terapia antirretroviral (TAR) puede mantener la replicación del VIH suprimida indefinidamente, pero el virus inserta sus planos genéticos en el ADN de las células humanas y establece un reservorio viral de larga duración al que los medicamentos no pueden llegar.
Este ADN del VIH integrado permanece latente durante el tratamiento, pero puede empezar a producir nuevos virus cuando se interrumpen los antirretrovirales, lo que hace que la cura sea casi imposible.
Las personas con VIH normalmente producen anticuerpos contra el virus, pero estos suelen dirigirse a partes que son muy variables, por lo que no reconocen nuevas mutaciones virales.
Sin embargo, una pequeña proporción de individuos produce naturalmente anticuerpos ampliamente neutralizantes que se dirigen a partes conservadas del virus que no cambian mucho.
La investigación ha demostrado que la terapia con bnAb puede desempeñar un papel en la prevención, el tratamiento (especialmente para niños) y la cura funcional del VIH.
Es más, los nuevos enfoques de vacunas tienen como objetivo entrenar al sistema inmunológico para que produzca sus propios bnAb. La utilidad de los bnAb se ha visto limitada por la resistencia viral, pero la mayoría de los estudios han probado solo uno o dos anticuerpos.
En un esfuerzo por superar la resistencia y neutralizar más cepas de VIH encontradas en todo el mundo, el equipo de Barouch probó una combinación de tres bnAb complementarios, denominados PGT121, PGDM1400 y VRC07-523LS, administrados juntos como una infusión intravenosa. PGT121 y PGDM1400 se unen a los glicanos de la envoltura del VIH, mientras que VRC07-523LS se dirige al sitio de unión de CD4.
En la primera parte del estudio (NCT03721510), seis adultos VIH negativos recibieron una dosis intravenosa única de los tres anticuerpos.
El cóctel de bnAb fue generalmente seguro y bien tolerado, informaron los investigadores.
En la segunda parte, 12 personas que vivían con VIH recibieron hasta seis infusiones mensuales de los tres bnAb, con interrupción del tratamiento antirretroviral dos días después de la primera dosis.
Los participantes no fueron evaluados para la sensibilidad a los bnAb al inicio del estudio, lo que algunos defensores han advertido que es un enfoque riesgoso cuando a las personas se les retiran los antirretrovirales.
Dos participantes experimentaron un rebote viral temprano antes de que terminara el período de dosificación de bnAb. Pero 10 de los 12 (83%) mantuvieron la supresión viral durante el período de dosificación de seis meses.
La mitad de ellos experimentaron un rebote viral durante los siguientes seis meses después de que terminó la terapia con bnAb y los niveles comenzaron a caer, pero los otros cinco (42%) mostraron supresión viral durante alrededor de un año (9,5 a 11 meses), incluso después de que las concentraciones séricas de bnAb disminuyeran a niveles bajos o indetectables.
“En general, nuestro estudio demostró que tres anticuerpos anti-VIH con una amplitud significativa de neutralización fueron capaces de mantener la supresión virológica en ausencia de TAR al menos durante el período de dosificación en la mayoría de los participantes”, dijo el autor principal del estudio, Boris Juelg, MD, PhD, del Instituto Ragon de MGH, MIT y Harvard.
“En un subconjunto más pequeño, este control se mantuvo hasta la semana 44, incluso cuando los anticuerpos habían alcanzado niveles muy bajos en la sangre.
Ahora se necesitan estudios futuros para determinar los mecanismos exactos de control y cuánto tiempo puede durar”.
En un análisis exploratorio, el rebote viral temprano en dos de los participantes se asoció con una resistencia inicial a PGT121 y PGDM1400.
Por el contrario, el control viral a largo plazo en los cinco individuos con la respuesta más prolongada se correlacionó con una activación inmunitaria reducida, agotamiento de células T y biomarcadores proinflamatorios después de la terapia con bnAb. Sin embargo, los investigadores no observaron un efecto directo sobre el reservorio viral o las respuestas de las células T.
“Nuestros datos sugieren que el cóctel triple de bnAb puede servir como un sustituto eficaz de la terapia antirretroviral en personas que viven con VIH durante un período prolongado de tiempo después de la interrupción de la terapia antirretroviral, excepto en individuos con resistencia inicial tanto a PGT121 como a PGDM1400”, escribieron los autores del estudio.
“Nuestros datos muestran que los anticuerpos ampliamente neutralizantes pueden ofrecer una nueva estrategia de tratamiento para el VIH”, dijo Barouch.
“Actualmente se están desarrollando versiones de acción prolongada de estos tres anticuerpos, lo que probablemente facilitará el desarrollo de un cóctel triple de bnAb que pueda administrarse una vez cada seis meses tanto para la terapia como para la prevención del VIH”.
Website Nature Medicine:
https://www.nature.com/nm