Esto lo convierte en el primer tratamiento de primera línea aprobado para esta población, incluidas las personas con VIH.
"Los pacientes con cáncer anal inoperable, localmente recurrente o metastásico históricamente han enfrentado bajas tasas de supervivencia a cinco años y opciones de tratamiento limitadas", dijo el Dr. Marwan Fakih, del Centro Oncológico City of Hope, en un comunicado de prensa.
“Esta aprobación representa un avance importante, ya que ofrece un nuevo enfoque terapéutico para este cáncer complejo”. Específicamente, la FDA aprobó Zynyz en combinación con quimioterapia basada en platino (carboplatino y paclitaxel) para el tratamiento inicial de adultos con carcinoma de células escamosas del canal anal inoperable, localmente recurrente o metastásico, y como monoterapia para aquellos que presentan progresión de la enfermedad o son intolerantes al régimen de quimioterapia.
El cáncer anal, al igual que el cáncer de cuello uterino, generalmente es causado por el virus del papiloma humano (VPH), una infección de transmisión sexual común.
El virus desencadena un crecimiento celular anormal que puede progresar a lesiones precancerosas y cáncer invasivo. (Es diferente del cáncer de recto, que está relacionado con el cáncer de colon).
El cáncer anal es poco común en general. Los hombres homosexuales y bisexuales, así como las personas con VIH, tienen un mayor riesgo, pero un estudio reciente reveló que esta malignidad está aumentando con mayor frecuencia entre las mujeres mayores.
La vacuna contra el VPH reduce el riesgo de contraer el virus del cáncer.
La detección del cáncer anal no se recomienda para la población general y está subutilizada en los grupos de alto riesgo. Zynyz de Incyte es un anticuerpo monoclonal que se dirige a PD-1, una proteína de punto de control inmunitario en las células T.
Algunos tumores pueden secuestrar PD-1 para desactivar la respuesta inmunitaria, y los inhibidores de puntos de control pueden liberar los frenos y restaurar la actividad de las células T.
La FDA otorgó la aprobación acelerada de Zynyz para el carcinoma avanzado de células de Merkel en 2023. Ninguno de los inhibidores de puntos de control aprobados previamente, como Keytruda (pembrolizumab) y Opdivo (nivolumab), están indicados específicamente para el cáncer anal, aunque algunos pueden usarse para tratar tumores sólidos con características genéticas específicas independientemente de su ubicación.
La nueva aprobación está respaldada por los resultados del ensayo de fase III POD1UM-303 (NCT04472429), en el que se inscribieron pacientes con cáncer anal inoperable o metastásico no tratado previamente, y el estudio de fase II POD1UM-202 (NCT03597295), en el que se inscribieron pacientes que experimentaron progresión de la enfermedad después de la quimioterapia con platino.
La FDA rechazó previamente la aprobación de Zynyz basándose en datos de POD1UM-202 en 2021, diciendo que quería ver resultados de POD1UM-303. POD1UM-303 inscribió a 308 participantes. Alrededor del 70% eran mujeres, la mayoría blancas, y la edad promedio era de 62 años.
A diferencia de muchos ensayos sobre el cáncer, las personas con VIH bien controlado fueron elegibles (4% de la población del estudio).
Fueron asignados aleatoriamente para recibir infusiones intravenosas de Zynyz o un placebo, ambos en combinación con carboplatino y paclitaxel, cada cuatro semanas durante seis ciclos, seguidos de Zynyz o placebo solo durante hasta un año.
Aquellos que experimentaron progresión de la enfermedad en el grupo placebo pudieron cambiar a Zynyz, y el 45% lo hizo.
Los resultados presentados en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica de 2024 el otoño pasado mostraron que la supervivencia libre de progresión fue de 9,3 meses para las personas del grupo Zynyz frente a 7,4 meses para las del grupo placebo, lo que refleja una reducción del 37% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte.
Las tasas de respuesta general (regresión tumoral) fueron del 56% y 44%, respectivamente, y la duración media de la respuesta fue aproximadamente el doble con Zynyz (14,0 frente a 7,2 meses). Los datos de supervivencia general aún no están consolidados, pero hasta el momento parecen favorecer a Zynyz por unos seis meses (29,2 frente a 23,0 meses).
Los participantes VIH positivos mantuvieron la supresión viral y no experimentaron efectos secundarios adicionales o agravantes.
Sociedad Europea Abierta de Oncología Médica (ESMO):
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