Los resultados de un ensayo clínico liderado por Rockefeller, el Imperial College de Londres y la Universidad de Oxford (RIO) han ofrecido una nueva estrategia, sugiriendo que tan solo una o dos dosis de anticuerpos neutralizantes de amplio espectro (bNAbs) pueden suprimir el virus a largo plazo, manteniéndolo en niveles indetectables durante meses e incluso años.
Ahora, los datos del ensayo RIO revelan cómo los anticuerpos neutralizantes de amplio espectro (bNAbs) utilizados mantuvieron el virus bajo control, con lecciones que podrían ser útiles para la terapia contra el VIH.
En un artículo publicado en Nature Medicine , los investigadores descubrieron que los participantes que ya contaban con sus propios anticuerpos neutralizantes contra el VIH fueron capaces de controlar mejor el virus, lo que sugiere que la respuesta inmunitaria natural del paciente puede funcionar junto con los bNAbs.
Los bNAbs también parecen haber acelerado la disminución del reservorio viral intacto, la reserva de VIH latente que puede reactivar la infección cuando se interrumpe el tratamiento.
«Los anticuerpos parecen estar enseñando al sistema inmunitario a controlar el VIH», afirma Michel C. Nussenzweig , director del Laboratorio de Inmunología Molecular .
«Es casi como si la propia actividad inmunitaria de los participantes actuara como un segundo componente de los anticuerpos. Juntos, los anticuerpos neutralizantes de amplio espectro (bNAbs) y la respuesta inmunitaria natural parecen trabajar en conjunto para neutralizar el virus».
**Promesa en la clínica.
La terapia antirretroviral (TAR) transformó el VIH de una sentencia de muerte a una enfermedad crónica controlable. Sin embargo, no es una cura.
La TAR no puede eliminar el virus que permanece latente en las células inmunitarias de larga vida, las cuales forman un reservorio viral latente capaz de generar nuevas infecciones. Si bien la mayoría de los restos del VIH en el reservorio son defectuosos, una pequeña fracción intacta permanece latente de por vida, persistiendo durante décadas y haciendo necesario un tratamiento diario de por vida.
El descubrimiento y desarrollo de anticuerpos neutralizantes de amplio espectro brindó una nueva oportunidad para atacar ese reservorio y, por lo tanto, volver a plantear la idea de una cura para el VIH.
El ensayo RIO, financiado por la Fundación Gates y el Instituto Stavros Niarchos de Enfermedades Infecciosas de Rockefeller , asignó aleatoriamente a 68 hombres que vivían con el VIH a recibir dos anticuerpos neutralizantes de amplio espectro de acción prolongada o un placebo antes de someterse a una pausa estrictamente controlada en la terapia antirretroviral que habían estado tomando diariamente desde el inicio de sus infecciones.
Los resultados iniciales sugirieron que una sola dosis permitió a la mayoría de los participantes mantener el VIH en niveles indetectables durante un máximo de 20 semanas sin terapia antirretroviral diaria.
A los participantes que mantuvieron la supresión viral se les ofreció la opción de recibir una segunda dosis de los anticuerpos neutralizantes de amplio espectro (bNAbs) a las 20 semanas. La mitad de estas personas permanecieron indetectables a las 48 semanas y un tercio a las 72 semanas.
Pero la ausencia de virus detectable no fue el único indicador de control. Entre los 29 participantes que recibieron anticuerpos neutralizantes de amplio espectro (bNAbs) y que finalmente presentaron virus detectable, el 38 % desarrolló un patrón característico de "viremia fluctuante", en el que el VIH aumentaba y disminuía repetidamente a niveles bajos sin alcanzar los criterios del ensayo para reiniciar la terapia antirretroviral. Este patrón persistió hasta por 58 semanas.
Los resultados fueron notables, en parte porque sugieren que los anticuerpos neutralizantes de amplio espectro (bNAbs), que en algunos casos ya habían desaparecido del organismo, habían entrenado al sistema inmunitario para controlar el VIH.
«Tenemos un participante que lleva 160 semanas, más de tres años», comenta Marcilio Fumagalli, investigador postdoctoral del laboratorio de Nussenzweig. «Tras tanto tiempo, sin duda ya no tendría bNAbs circulando.
Se habrían eliminado. Y, sin embargo, sigue sin necesitar terapia antirretroviral».
**Claridad en el laboratorio
Con estos resultados clínicos en mano, Nussenzweig y sus colegas regresaron al laboratorio para comprender mejor estos prometedores hallazgos. ¿Qué había sucedido con el reservorio viral latente? ¿Y por qué algunos participantes lograron controlar el VIH durante mucho más tiempo que otros?
Para responder a estas preguntas, el equipo analizó muestras de sangre recolectadas durante el ensayo RIO, examinando tanto el reservorio como los virus que, en algunos casos, surgieron después del tratamiento.
Los análisis genéticos les permitieron distinguir el VIH intacto, potencialmente infeccioso, de las copias defectuosas, mucho más numerosas, mientras que la secuenciación reveló cómo los virus que resurgían respondían a los anticuerpos neutralizantes de amplio espectro (bNAbs) y a los propios anticuerpos de los participantes.
Descubrieron que los virus que resurgían rara vez coincidían con los provirus intactos dominantes en la sangre, lo que sugiere que podrían haber surgido de tejidos no analizados o de virus profundamente latentes.
Y si bien el tamaño inicial del reservorio no predijo cuánto tiempo permanecieron los participantes sin terapia antirretroviral (TAR), encontraron que los provirus intactos disminuyeron con una vida media estimada de solo 36 semanas después de la terapia con bNAbs, en comparación con cuatro a siete años durante la TAR.
Website Nature Medicine:
https://www.nature.com/nm