Las potenciales interacciones con algunos fármacos antirretrovirales, entre los principales retos para su uso en la práctica clínicaJuanse Hernández, desde Seattle (EE UU) - 07/03/2012
Durante el día de ayer, se dieron a conocer en la XIX Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) los resultados preliminares de algunos estudios en curso que están evaluando el empleo de los dos primeros inhibidores de la proteasa contra el virus de la hepatitis C (VHC) en personas con VIH.
Teniendo en cuenta que la hepatitis C crónica se ha convertido en la principal causa de morbimortalidad en personas coinfectadas por VIH y VHC, y que el tratamiento estándar basado en la combinación de interferón pegilado y ribavirina presenta importantes contraindicaciones y una eficacia limitada
(sobre todo en aquellas personas con genotipos 1 o 4 del VHC), médicos y pacientes esperan con entusiasmo la llegada de nuevas y mejores opciones terapéuticas para tratar esta infección hepática.
La aprobación de los primeros antivirales de acción directa (DAA, en sus siglas en inglés) ofrece nuevas oportunidades de curación para las personas monoinfectadas por VHC de genotipo 1 (el que responde peor al tratamiento estándar).
Sin embargo, todavía existen algunos retos a los que hacer frente para que las personas coinfectadas también puedan beneficiarse del uso de telaprevir (Incivo®) o boceprevir (Victrelis®).
Ello se debe, en cierta medida, a que los ensayos clínicos en pacientes coinfectados aún no han finalizado, por lo que todavía no se dispone de todos los datos relativos a la seguridad y la eficacia de ambos fármacos en el contexto de la coinfección.
Con todo, resulta crucial contar con el mayor volumen de información posible cuanto antes, dado que algunas personas coinfectadas ya están tomando ambas medicaciones, bien a través del empleo compasivo, mediante los programas de acceso expandido o bien por prescripción directa de sus propios médicos.
Entre los retos que plantea la utilización de estos nuevos antivirales orales se incluyen la selección de los pacientes, las potenciales interacciones farmacológicas y la superposición de las toxicidades de ambos tratamientos (el del VIH y el de la hepatitis C).
Debido a que muchos de los nuevos fármacos emergentes contra la hepatitis C comparten con los medicamentos anti-VIH los mismos sistemas enzimáticos de metabolización en el hígado, es fundamental explorar a fondo las posibles interacciones farmacológicas y las estrategias para evitar sus efectos.
Recientemente, se han descrito interacciones significativas entre boceprevir y algunos inhibidores de la proteasa del VIH (véase La Noticia del Día 24/02/2012):
http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/24-02-12
Que deberán tenerse en cuenta antes de empezar la triple terapia anti-VHC y que podrían incluso requerir cambios en la pauta antirretroviral con el fin de poder administrar al mismo tiempo y de forma segura el tratamiento contra la hepatitis C.
Por ello, resulta esencial la detección precoz de estos temas de seguridad y que dicha información sea accesible a todos los médicos implicados en el cuidado y el tratamiento de las personas coinfectadas.
Ayer por la mañana y ante un auditorio abarrotado y expectante, se hicieron públicos los resultados preliminares de seguridad y eficacia de boceprevir y telaprevir.
Los investigadores ofrecieron las tasas de pacientes que habían conseguido mantener la carga viral del VHC indetectable 12 semanas después de finalizar el tratamiento, lo que se conoce como respuesta virológica sostenida a la semana 12 (RVS12).
Un parámetro considerado como un buen factor pronóstico de respuesta virológica sostenida (RVS), es decir, tener la carga viral indetectable 24 semanas tras la finalización del tratamiento, lo que se considera la erradicación de la hepatitis C.
El Dr. Douglas Dieterich, profesor de la Facultad de Medicina Monte Sinaí en Nueva York (EE UU), fue el encargado de presentar los resultados preliminares de telaprevir. Este ensayo, en el que participan pacientes que nunca han recibido tratamiento contra la hepatitis C, se compone de dos partes.
La parte A incluye a 13 personas coinfectadas que no están tomando terapia antirretroviral y la parte B cuenta con 47 pacientes coinfectados que sí la están tomando.
Todos los participantes tienen genotipo 1 del VHC y fueron distribuidos aleatoriamente para recibir durante 12 semanas tratamiento con telaprevir, interferón pegilado y ribavirina seguidas por 36 con únicamente interferón pegilado y ribavirina, o 48 semanas de interferón pegilado, ribavirina y placebo.
La dosis estándar de telaprevir fue de 750mg tres veces al día, pero, debido a una interacción, en personas que toman efavirenz (Sustiva®; también en Atripla®) la dosis fue de 1.125mg en tres tomas diarias.
Referencias: Dieterich D, Soriano V, Sherman K-E, et al. Telaprevir in Combination with Pegylated Interferon-α-2a+Ribavirin in HCV/HIV-coinfected Patients: SVR12 Interim Analysis. 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Opening Session. Abstract 46.
Sulkowski M, Pol S, Cooper C, et al. Boceprevir Plus Pegylated Interferon/Ribavirin for the Treatment of HCV/HIV Co-infected Patients. 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Opening Session. Abstract 47.
Hulskotte EGJ, Feng H-P, Xuan F, et al. Pharmacokinetic Interaction Between the HVC Protease Inhibitor Boceprevir and Ritonavir-Boosted HIV-1 Protease Inhibitores Atazanavir, Lopinavir, and Darunavir. 19th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Opening Session. Poster 771LB
Datos Amplios:
http://gtt-vih.org/actualizate/la_noticia_del_dia/07-03-12
Website CROI 2012:
http://retroconference.org/