Resumen
Los resultados provisionales de los niños con prueba VIH temprana antiretroviral (CHER) mostraron que la terapia antirretroviral temprana (ART) fue salvar la vida de los bebés infectados con el VIH.
En vista de las pocas opciones de tratamiento y la toxicidad potencial asociada con TAR de por vida, en el ensayo CHER comparamos Arte Antiguo de tiempo limitado con ART diferidas.
Métodos
CHER fue un ensayo controlado aleatorizado y abierto de los niños asintomáticos infectados por el VIH de menos de 12 semanas en dos sitios de ensayo en Sudáfrica, con un porcentaje de CD4-positivos los linfocitos T (CD4%) de 25% o superior.
377 niños fueron asignados al azar a uno de tres grupos: ART diferidas (ART-Def), ART inmediata durante 40 semanas (ART-40W), o el arte inmediata durante 96 semanas (ART-96W), con la interrupción del tratamiento posterior.
El programa de aleatorización se estratificó por centro clínico con bloques permutados de tamaños aleatorios para equilibrar el número de niños asignados a cada grupo.
Criterios para el inicio del TAR en el grupo ART-Def y reinicio después de una interrupción en los otros grupos fueron CD4% menos del 25% en la infancia, de lo contrario, los criterios eran CD4% menos del 20% o Centros para el Control y Prevención de Enfermedades etapa severa B o enfermedad en estadio C.
La terapia de combinación de lopinavir-ritonavir, zidovudina y lamivudina fue el régimen de tratamiento de primera línea en el inicio del TAR y la re-iniciación.
El criterio de valoración principal fue el tiempo hasta el fracaso del tratamiento antirretroviral de primera línea (inmunológicos, clínicos, o virológicas) o la muerte.
Las comparaciones se realizaron por intención de tratar el análisis, con el uso de métodos de tiempo transcurrido hasta el evento.
Este ensayo se ha registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00102960.
Resultados
377 niños fueron matriculados, con una edad media de 7,4 semanas, CD4% del 35%, y el ARN del VIH registran 5,7 copias por mL.
La mediana de seguimiento fue de 4,8 años, 34 niños (9%) se perdieron durante el seguimiento.
La mediana del tiempo de inicio del TAR en el grupo ART-Def fue de 20 semanas (IQR 16-25).
Tiempo de reinicio de la terapia antirretroviral después de la interrupción fue de 33 semanas (26-45) en ART-40W y 70 semanas (35 a 109) en ART-96W, al final del juicio, el 19% de los pacientes en ART-40W y 32% de los pacientes en ART-96W permanecieron sin tratamiento antirretroviral.
Las proporciones de tiempo de seguimiento dedicado a la ART fue del 81% en el grupo ART-Def, 70% en el grupo ART-40W, y el 69% en el grupo ART-96W. 48 (38%) de 125 niños del grupo ART-Def, 32 (25%) de 126 en el grupo ART-40W, y 26 (21%) de 126 en el grupo ART-96W alcanzó la variable principal.
La razón de riesgo, en relación con ART-Def, fue de 0,59 (IC 0.38 -0 · 93, p = 0,02 95%) para ART-40W y 0.47 (0.27 -0 · 76, p = 0,002) para los ART-96W.
Tres niños en ART-Def, tres en ART-40W, y una en ART-96W cambiaron a la terapia antirretroviral de segunda línea.
Interpretación
Arte Antiguo de tiempo limitado tuvo mejores resultados clínicos e inmunológicos que ART diferidas, sin evidencia de exceso de progresión de la enfermedad durante la interrupción del tratamiento posterior y la exposición ARTE menos en total que ART diferidas.
Más tiempo en ART primaria permite la interrupción ya la posterior, con marginalmente mejores resultados.
Financiamiento
Institutos Nacionales de Salud de USA.
Website ClinicalTrials:
Website The Lancet: