El 20 de diciembre de 2013, la FDA aprobó una nueva forma farmacéutica, ISENTRESS® (Raltegravir) para suspensión oral, en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección VIH-1 en pacientes pediátricos de 4 semanas de edad y mayores, con un peso de al menos 3 kg a menos de 20 kg.
Esto también incluye un nuevo Instrucciones para el uso de documentos como parte de la etiqueta para el paciente.
A continuación se muestra un resumen de los cambios en la etiqueta.
Merck espera tener ISENTRESS® (Raltegravir) para suspensión oral disponible en el mercado en el tercer trimestre de 2014.
Forma de administración
ISENTRESS para suspensión oral:
Cada solo uso de paquetes ISENTRESS para suspensión oral contiene 100 mg de Raltegravir, que es estar suspendido en 5 ml de agua, dando una concentración final de 20 mg/mL.
*Vierta el contenido del paquete de ISENTRESS para suspensión oral en 5 ml de agua y mezclar
*Una vez mezclado, medir el volumen recomendado (dosis) de la suspensión con una jeringa y administrar la dosis por vía oral
*El volumen (dosis) de la suspensión se debe administrar por vía oral dentro de los 30 minutos de mezcla
*Deseche cualquier suspensión restante
*Para más detalles sobre la preparación y administración de la suspensión, consulte las instrucciones de uso.
**Poblaciones Especiales
Pediátrico
Dos formulaciones pediátricas se evaluaron en voluntarios adultos sanos, en los que la tableta masticable y suspensión oral se compararon con los de 400 mg.
La tableta masticable y suspensión oral demostraron mayor biodisponibilidad por vía oral, por lo tanto el valor de AUC, en comparación con el comprimido de 400 mg.
En el mismo estudio, la suspensión oral se tradujo en una mayor biodisponibilidad oral en comparación con la tableta masticable.
Estas observaciones resultaron en dosis pediátricas propuestas dirigidas a 6 mg/kg/dosis para los comprimidos masticables y suspensión oral.
Como se muestra en la Tabla 9, las dosis recomendadas para infectados por el VIH a bebés, niños y adolescentes de 4 semanas hasta 18 años de edad [ver Dosificación y administración (2.3)] como resultado un perfil farmacocinético de Raltegravir similar al observado en adultos que recibieron 400 mg dos veces al día.
En general, la dosificación en pacientes pediátricos logra exposiciones por encima de 45 nM en la mayoría de los sujetos, pero no se observaron algunas diferencias en la exposición entre las formulaciones.
Los pacientes pediátricos de más de 25 kg administradas las tabletas masticables tenían concentraciones mínimas más bajas (113 nM) en comparación con los pacientes pediátricos de más de 25 kg administrada la formulación en comprimidos de 400 mg (233 nM) [véase Estudios clínicos (14.3)].
Como resultado, el comprimido recubierto con película de 400 mg es la dosis recomendada en pacientes con un peso mínimo de 25 kg, sin embargo, la tableta masticable ofrece un régimen alternativo en pacientes con un peso mínimo de 25 kg que no puedan tragar el comprimido recubierto con película [ver Dosificación y administración (2.3)].
Además, los pacientes pediátricos que pesan de 11 a 25 kg que se les administró las tabletas masticables tenían las concentraciones mínimas más bajas (82 nM) en comparación con todos los demás subgrupos pediátricos.
Estudios Clínicos:
4 semanas a menos de 2 años de edad.
IMPAACT P1066 también inscrito infectados por el VIH , los lactantes y niños pequeños 4 semanas a menos de 2 años de edad (cohortes IV y V), quien había recibido tratamiento antirretroviral previo, ya sea como profilaxis para la prevención de la transmisión materno - infantil (PTMI) y/o como terapia de combinación antirretroviral para el tratamiento de la infección por el VIH.
Raltegravir se administró como una suspensión oral independientemente de los alimentos en combinación con un régimen de base optimizado.
Los 26 sujetos tenían una edad media de 28 semanas (rango: 4 -100), eran 35% mujeres, 85% Negro y el 8% de raza blanca.
Al inicio del estudio la media de plasma de ARN VIH-1 fue 5,7 log10 copias/mL (rango: 3,1-7), la mediana del recuento de células CD4 fue de 1.400 células/mm3 (rango: 131 a 3648) y mediano de CD4 % fue de 18,6% (rango: 3.3 - 39,3).
En general, el 69% tienen línea de base de plasma VIH- 1 ARN superior a 100.000 copias/ml y el 23 % tienen una clasificación clínica CDC HIV de categoría B o C.
Ninguno de los 26 pacientes eran completamente el tratamiento ingenuo.
Todos los niños menores de 6 meses de edad habían recibido Nevirapina o Zidovudina para la prevención de la transmisión de madre a hijo y el 43% de los pacientes mayores de 6 meses de edad habían recibido dos o más antirretrovirales.
De los 26 pacientes tratados, 23 sujetos fueron incluidos en la semana 24 y 48 análisis de eficacia, respectivamente.
Se incluyeron todos los 26 sujetos tratados para los análisis de seguridad.
En la Semana 24, el 39% alcanzó el ARN del VIH menor 50 copias/ml y el 61% alcanzó el ARN del VIH menor 400 copias/mL.
El recuento de CD4 promedio (por ciento) aumento desde el inicio hasta la semana 24 fue de 500 células/mm3 (7,5%).
En la Semana 48, el 44% alcanzó el ARN del VIH menor 50 copias/ml y el 61% alcanzó el ARN del VIH menor 400 copias/mL.
El recuento de CD4 promedio (por ciento) aumento desde el inicio hasta la semana 48 fue de 492 células/mm3 (7,8%).
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