Timothy Ray Brown, también conocido como "el paciente de Berlín", puede ahora tener compañía, según los investigadores informan que un segundo hombre VIH-positivo no tiene signos del virus después de un tratamiento exitoso para el cáncer que amenaza la vida con un trasplante de células madre de células inmunitarias que son naturalmente Resistente al virus.
En este momento, los investigadores han categorizado a este segundo hombre, un individuo británico llamado "el Paciente de Londres", como en un estado de remisión viral.
Si los científicos lo categorizan oficialmente como curado, el hombre británico necesitará más seguimiento para asegurarse de que su virus no se recupere; hasta ahora, ha pasado 18 meses sin tratamiento Antirretroviral (ARV) sin tal resurgimiento del VIH.
En 2013, la emoción se disparó en todo el mundo cuando los investigadores sugirieron que un bebé en Mississippi había sido curado funcionalmente del VIH luego de que los médicos clínicos la iniciaron con un régimen de ARV atípicamente agresivo poco después del nacimiento.
Si bien el informe de un caso inicial no encontró evidencia de replicación del virus en la niña después de pasar meses sin tratamiento Antirretroviral, finalmente experimentó un rebote viral 27 meses después de que le retiraron el tratamiento contra el VIH.
En los años posteriores a esa decepción en particular, los investigadores se han vuelto más medidos sobre el lenguaje que usan cuando se refieren a los resultados en el esfuerzo por curar el VIH.
Muchos investigadores en el campo prefieren términos como "remisión viral" o "control del VIH después del tratamiento" como el objetivo final de dicha investigación.
Familiarizado con el tratamiento del cáncer, el término "remisión" reconoce al menos la posibilidad externa de un retorno del virus.
Sin embargo, los científicos están tan seguros de que el virus de Brown se ha ido que han afirmado que en realidad está curado del VIH.
Tanto Brown como el paciente de Londres recibieron trasplantes de células madre con células inmunes de donantes extraídos de un registro internacional que carecían del gen que expresa el correceptor CCR5 en la superficie de las células CD4.
La mayoría del VIH se adhiere a ese correceptor para comenzar el proceso de infectar células.
(Este tipo de VIH se conoce como virus CCR5-trópico para distinguirlo del virus CXCR4-trópico, que se adhiere al correceptor en la superficie de los CD4 de ese nombre).
El término técnico para el perfil genético del donante es que es homocigoto.
La mutación CCR5-delta32. Esta anormalidad genética tiende a ocurrir entre aproximadamente el 1 por ciento de las personas de ascendencia del norte de Europa.
Brown ahora toma Truvada (Tenofovir Disoproxil Fumarate / Emtricitabina) como profilaxis previa a la exposición (PrEP) para asegurarse de que no contrae el VIH.
El paciente de Londres ha recibido asesoramiento sobre el uso de PrEP, pero en este momento optó por no tomarlo.
El caso del paciente de Londres es notable, ya que sigue años de esfuerzos concertados por parte de los investigadores para replicar el éxito observado con Brown con estrategias similares. (El caso de Brown se reportó por primera vez en 2007).
Ha habido numerosos informes de fallas en el impulso de una remisión viral prolongada en personas con VIH que utilizan métodos de trasplante de células madre.
De hecho, hay un puñado de personas en todo el mundo fuera del paciente de Londres que se encuentran en un estado de remisión viral de años después de comenzar el tratamiento con ARV al principio de la infección y luego interrumpir su régimen de VIH.
Estos incluyen a los miembros de la cohorte VISCONTI, una joven francesa y una niña africana.
Prometedoramente, el hombre británico recibió un tratamiento mucho más tolerable para acondicionarlo para su trasplante de células madre en comparación con el condicionamiento brutal que Brown soportó antes de los dos trasplantes que tuvo que recibir para vencer su propio caso de leucemia mieloide aguda.
Brown casi muere de su tratamiento contra el cáncer.
Tenga en cuenta que en ambos casos, los hombres recibieron tratamientos altamente tóxicos que serían apropiados solo para personas que enfrentan casos de cáncer potencialmente fatales.
No sería ético someter a otras personas con VIH a un tratamiento comparable si no tuvieran cáncer de manera similar.
Los hallazgos del estudio de caso del Paciente de Londres pronto serán publicados por la revista Nature y se presentarán el 5 de marzo a las 11:45 hora del Pacífico por Ravindra K. Gupta de University College London en la Conferencia de Retiros de 2019 sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI ) en Seattle.
El 4 de marzo, The New York Times y otros medios de comunicación rompieron un embargo que restringía la publicación de los hallazgos del periódico.
El hombre británico fue diagnosticado con VIH en 2003 y comenzó el tratamiento del virus en 2012 con Atripla (Efavirenz / Tenofovir Disoproxil Fumarato / Emtricitabina).
Poco después, recibió un diagnóstico de linfoma de Hodgkin avanzado en estadio IVB.
Inicialmente fue tratado para el cáncer con quimioterapia y varias otras terapias de rescate, pero estos tratamientos no tuvieron éxito.
A diferencia de Brown, el paciente de Londres no recibió irradiación corporal total, un proceso que prepara a un individuo para el trasplante de células madre en el que el sistema inmunológico se suprime o se destruye.
Específicamente, el hombre británico recibió terapia de inducción con lomustina, ciclofosfamida, citarabina y etopósido (LACE).
El acondicionamiento de intensidad reducida con anti-CD52 (alemtuzumab) agotó sus células CD4. También recibió tratamiento con ciclosporina A y metotrexato de corta duración para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped, una reacción inflamatoria importante que puede ocurrir después de un trasplante de células madre.
Mientras Brown recibió dos trasplantes, el paciente de Londres recibió solo uno. Además, Brown experimentó una severa enfermedad de injerto contra huésped, mientras que el paciente de Londres tuvo solo un caso leve de grado 1 de la afección, que se localizó en su intestino.
Específicamente, experimentó fiebre y síntomas gastrointestinales 77 días después de su trasplante de células madre.
Mientras recibía quimioterapia, el régimen ARV del paciente de Londres cambió a Tivicay (Dolutegravir) más Truvada (Tenofovir Disoproxil Fumarato / Emtricitabina).
Luego, después de que desarrolló mutaciones que confieren resistencia a los dos componentes de Truvada (conocido como K65R y M184V) durante un corto período en el que se detectó su carga viral, tuvo una interrupción del tratamiento con ARV de cinco días en 2015, fue puesto en Juluca (Dolutegravir / Rilpivirine) más Epivir (Lamivudina).
En septiembre de 2017, 16 meses después de su trasplante de células madre, el paciente de Londres abandonó su régimen de ARV.
Recibió un monitoreo semanal de la carga viral durante los primeros tres meses después de interrumpir el tratamiento contra el VIH y luego mensualmente.
Una prueba viral que tiene un umbral de 1 copia del virus por mililitro en células CD4 periféricas ha permanecido indetectable durante 18 meses. Pruebas extremadamente sensibles no han detectado signos del virus en su cuerpo.
Website EurekAlert!:
https://www.eurekalert.org/
Website Nature:
https://www.nature.com/nature