De acuerdo con un estudio reciente, incluso una década de terapia Antirretroviral efectiva no puede eliminar completamente el VIH en el cerebro, lo que puede ayudar a explicar los problemas cognitivos en curso en algunas personas con una carga viral viral en sangre indetectable.
En un estudio nacional de personas con VIH en tratamiento a largo plazo, poco menos de la mitad de los participantes tenían ADN viral persistente en las células inmunes en su líquido cefalorraquídeo (LCR), el líquido que circula alrededor del cerebro y la médula espinal.
Además, estos individuos tenían más probabilidades de tener un deterioro cognitivo que aquellos sin virus detectables en su LCR.
"Es difícil atacar las infecciones que acechan en el cerebro, y el VIH probablemente no sea una excepción a la regla", dijo el investigador principal John Mellors, MD, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Pittsburgh.
Aunque la terapia Antirretroviral puede detener efectivamente la replicación del VIH, el material genético viral persiste en las células inmunitarias en reposo de larga vida, conocidas como reservorio viral.
Si se detienen los Antirretrovirales, el virus puede rebotar cuando estas células huésped se activan, que es la principal barrera para la remisión a largo plazo y, en última instancia, una cura.
El cerebro sirve como un lugar de refugio para el VIH, en parte porque muchas drogas no pueden cruzar la barrera protectora hematoencefálica.
La persistencia del VIH en el cerebro puede afectar la función neurovegetativa, lo que podría ayudar a explicar por qué muchas personas con una replicación del VIH bien controlada todavía experimentan problemas con la memoria, la concentración y la capacidad para realizar tareas mentales complejas.
Como se describe en el Journal of Clinical Investigation, Mellors, Serena Spudich, MD, de la Universidad de Yale, y sus colegas analizaron la persistencia del VIH en el LCR y sus asociaciones con la inflamación y el rendimiento neurocognitivo durante el tratamiento Antirretroviral supresor a largo plazo.
Aunque la incidencia de trastornos neurocognitivos asociados con el VIH ha disminuido desde el desarrollo de una terapia Antirretroviral efectiva, las formas más leves de deterioro cognitivo siguen siendo comunes, especialmente entre las personas mayores con VIH, señalaron los investigadores como antecedentes.
Pero el VIH en el cerebro ha sido difícil de estudiar; investigaciones anteriores sobre el VIH en el LCR se han centrado principalmente en la medición del ARN del VIH sin células (flotante libre) o varios biomarcadores de la inflamación.
La mayoría de las personas que reciben un tratamiento eficaz tienen muy poco o ningún ARN de VIH detectable en su LCR.
En este estudio, los participantes recibieron una prueba de sangre concurrente, punción lumbar (punción lumbar) y evaluación neurocognitiva, incluidas pruebas de lenguaje, habilidades motoras finas, aprendizaje verbal, memoria verbal, velocidad de procesamiento, atención y memoria de trabajo.
Estos se combinaron para obtener una medida estandarizada conocida como puntaje de déficit global. Usando pruebas sensibles, el ADN y el ARN del VIH asociado a las células (dentro de las células) en las células inmunitarias se midió en la sangre y en el LCR.
El modelo genético del VIH se almacena en forma de ADN y se convierte en ARN para producir un nuevo virus.
Este análisis incluyó a 69 participantes inscritos en el estudio de cohorte de reservorios de VIH del Grupo de Ensayos Clínicos del SIDA (ACTG 5321), que agrupó a las personas que iniciaron la terapia Antirretroviral en otros ensayos de ACTG.
Casi todos eran hombres, aproximadamente el 70% eran blancos, la edad media era de 50 años y habían estado en tratamiento Antirretroviral durante una mediana de 8,6 años.
Tenían una carga viral en sangre indetectable (ARN del VIH por debajo de 100 copias), y el recuento promedio de células CD4 era alto, en 696.
Además, 19 personas sanas con VIH emparejado con muestras de sangre y CSF sirvieron como controles.
Aunque el ARN del VIH libre de células se detectó en solo el 4% de los participantes y el ARN viral asociado a las células en solo el 9%, casi la mitad (48%) tenía ADN del VIH asociado a las células en el LCR.
Incluso entre los 33 participantes con ADN de VIH de LCR detectable, la proporción de ARN del VIH sin células y asociado a las células se mantuvo baja (6% para cada uno).
La mediana del nivel de ADN del VIH en LCR fue de 2.1 copias por 1,000 células en total (o 548 por 1,000,000 de células, un método más común de notificación) y 0.5 copias por 1,000 células T CD4.
Aunque es difícil comparar los niveles de virus en diferentes fluidos, los investigadores dijeron que la concentración de ADN del VIH asociado a las células en el LCR parece ser comparable o superior a los niveles en las células inmunitarias de la sangre periférica.
La detección del ADN del VIH asociado a las células en el LCR no se asoció con niveles concurrentes de ADN viral en las células de la sangre periférica o con la detección del ARN del VIH en el plasma sanguíneo, informaron los investigadores.
Además, el recuento de CD4 antes del tratamiento, la proporción de células CD4 a CD8, la carga viral antes del tratamiento y el número de años en la terapia no predijeron la detección del ADN del VIH en el LCR.
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Website The Journal of Clinical Investigation (JCI):
https://www.jci.org/