La administración intravenosa de una vacuna contra la tuberculosis (TB) ampliamente utilizada en lugar de inyectarla en la piel puede ofrecer un mayor nivel de protección contra la enfermedad potencialmente mortal, según un estudio reciente.
"Los efectos son sorprendentes", dijo en un comunicado de prensa de la universidad la coautora del estudio, JoAnne Flynn, PhD, del Centro de Investigación de Vacunas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh.
"Cuando comparamos los pulmones de los animales que recibieron la vacuna por vía intravenosa versus la ruta estándar, vimos una reducción de 100,000 veces en la carga bacteriana.
Seis de los animales no tenían bacterias de tuberculosis en sus cuerpos, y nueve de cada 10 animales no mostraron inflamación en sus pulmones".
La tuberculosis es una de las enfermedades infecciosas más mortales y la principal causa de muerte de las personas con VIH en todo el mundo.
La única vacuna disponible contra la tuberculosis utiliza Bacille Calmette-Guérin (BCG), una forma viva pero debilitada de bacterias relacionadas con Mycobacterium tuberculosis, que causa la tuberculosis.
Esta vacuna se administra mediante inyección intradérmica entre las capas de la piel. Aunque todavía se usa ampliamente en países donde la TB es común, la vacuna no es particularmente efectiva.
Si bien puede proteger a los bebés contra la tuberculosis diseminada, es mucho menos eficaz para prevenir la tuberculosis pulmonar en adolescentes y adultos, el tipo con mayor probabilidad de ser mortal.
Robert Seder, MD, del Centro de Investigación de Vacunas del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, y sus colegas compararon diferentes dosis y vías de administración de la vacuna BCG, incluyendo la administración intradérmica, intravenosa (IV) y en aerosol, en monos macacos rhesus.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que administrar la vacuna directamente en el torrente sanguíneo o como una neblina en los pulmones podría conducir a respuestas inmunes protectoras más fuertes que el método intradérmico estándar.
El trabajo previo del grupo de Seder demostró que la vacuna contra la malaria es más efectiva cuando se administra por vía intravenosa.
Como se describe en un número reciente de la revista Nature, los autores del estudio encontraron que la administración intravenosa "altera profundamente el resultado protector" cuando los monos fueron desafiados con M. tuberculosis.
En los meses posteriores a la inmunización, la administración IV de una dosis alta de BCG, aproximadamente 100 veces más alta que una dosis intradérmica estándar, condujo a respuestas de células T CD4 y CD8 sustancialmente mayores, medidas en sangre, bazo, líquido pulmonar, ganglios linfáticos pulmonares y tejidos pulmonares.
Seis meses después de la vacunación, los monos fueron expuestos a bacterias virulentas de TB introducidas directamente en sus pulmones.
Los investigadores vieron que nueve de los 10 animales que recibieron una sola inyección IV de la vacuna BCG estaban altamente protegidos.
Seis de ellos tenían una infección indetectable según las imágenes de pulmón, los ensayos de crecimiento de micobacterias y el análisis de patología.
Los otros solo tenían niveles muy bajos de M. tuberculosis en el tejido pulmonar.
En contraste, las tasas de infección fueron significativamente más altas entre los monos no vacunados y los que recibieron la vacuna mediante inyección intradérmica, nebulización de aerosol o ambos.
Todos los animales que recibieron una dosis intradérmica estándar desarrollaron inflamación pulmonar persistente y solo tenían un poco menos de bacteria M. tuberculosis en sus pulmones que los monos no vacunados.
Entre los 10 monos que recibieron dosis intradérmicas o de aerosol más altas, solo dos no mostraron signos de infección.
Los investigadores sugirieron tres mecanismos inmunes por los cuales la administración IV podría mejorar la protección, incluyendo respuestas más fuertes de células T en el tejido pulmonar, mejores respuestas de anticuerpos y macrófagos modificados con mayor capacidad para proteger contra la infección, denominada "inmunidad entrenada".
La vacunación IV generalmente fue bien tolerada, pero los investigadores advirtieron que se necesita más investigación sobre la seguridad y la durabilidad de la respuesta antes de que este método pueda implementarse ampliamente.
Las preocupaciones de seguridad sobre la inyección de un virus vivo, aunque debilitado, en el torrente sanguíneo son particularmente relevantes para las personas que viven con el VIH que tienen una función inmune comprometida.
Website Nature:
https://www.nature.com/nature