La Egrifta (Tesamorelina), un análogo del factor liberador de la hormona del crecimiento, desactiva los genes que promueven la inflamación y la acumulación de tejido cicatricial en personas con VIH que tienen enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), lo que mejora su salud hepática y potencialmente reduce el riesgo de cáncer de hígado, según un estudio reciente.
"Estos datos demuestran por primera vez cómo la Tesamorelina reduce la acumulación de grasa en el hígado y mejora la expresión de genes hepáticos que reflejan un retorno general hacia la salud del hígado en personas que viven con NAFLD / NASH asociado al VIH", Steven Grinspoon, MD, del Hospital General de Massachusetts, dijo en un comunicado de prensa de Theratechnologies.
La NAFLD y su forma más grave, la esteatohepatitis no alcohólica (NASH), son causas crecientes de enfermedad hepática avanzada.
La acumulación de grasa en el hígado provoca inflamación, que con el tiempo puede provocar fibrosis hepática (acumulación de tejido cicatricial), cirrosis y cáncer de hígado. NAFLD es común en personas con VIH, y parece progresar más rápidamente en esta población.
Sin terapias médicas efectivas actualmente aprobadas, el manejo se basa en cambios en el estilo de vida, como la pérdida de peso y el ejercicio.
Egrifta, un medicamento inyectable auto-administrado una vez al día, imita una hormona natural producida en el cerebro que desencadena la liberación de la hormona del crecimiento, que desarrolla músculo y descompone la grasa.
Fue aprobado en 2010 como un tratamiento para reducir el exceso de grasa abdominal en personas VIH positivas con lipodistrofia.
La investigación ha demostrado que Egrifta también puede reducir la grasa del hígado en personas VIH positivas con NAFLD, aunque aún no está aprobado para esta indicación.
En un ensayo de Fase II por el equipo de Grinspoon publicado en 2019, Egrifta disminuyó la acumulación de grasa en el hígado y evitó la progresión de la fibrosis en comparación con un placebo en personas con NAFLD asociado al VIH.
Ahora, un subestudio de ese ensayo ha arrojado luz sobre cómo el medicamento reduce la grasa y la fibrosis hepáticas.
Como se describe en JCI Insight, Grinspoon y sus colegas evaluaron el efecto de Egrifta en las vías genéticas en muestras de biopsia hepática de personas VIH positivas con NAFLD que participaron en el estudio.
Al comparar las muestras de biopsia hepática emparejadas tomadas al comienzo de la prueba y después de un año de tratamiento, los investigadores encontraron que Egrifta aumentó la expresión génica relacionada con la Fosforilación Oxidativa, el proceso por el cual los nutrientes se descomponen para proporcionar energía en las plantas de energía celular conocidas como Nitocondrias.
"El deterioro mitocondrial puede promover la acumulación de grasa hepática y la generación de metabolitos lipídicos tóxicos, aumentando el estrés oxidativo, la muerte celular, la inflamación y la fibrosis, que son eventos clave en la progresión de la NAFLD", escribieron los autores del estudio.
Además, Egrifta condujo a una disminución en la expresión de genes relacionados con inflamación, reparación de tejidos y división celular.
Estos cambios en la expresión génica se correlacionaron con una fibrosis mejorada y una disminución de los biomarcadores relacionados con la inflamación.
El crecimiento celular excesivo a medida que el hígado intenta reparar el daño tisular es responsable de la acumulación de tejido cicatricial y puede desencadenar el carcinoma hepatocelular (CHC), el tipo más común de cáncer de hígado.
El subestudio demostró que Egrifta regulaba los genes asociados con un pronóstico favorable del CHC mientras regulaba negativamente los relacionados con malos resultados.
"Nuestros hallazgos informan nuestro conocimiento de la biología de la acción de la hormona del crecimiento en el hígado y proporcionan una base mecanicista para los efectos clínicos observados de Tesamorelina en el hígado", concluyeron los autores del estudio.
"Dado que la población con VIH tiene un alto riesgo de NAFLD y mayores tasas de progresión de la fibrosis, existe una necesidad crítica de estudios dedicados entre este grupo de pacientes", escribieron.
"Nuestros hallazgos también pueden proporcionar información para otras poblaciones con NAFLD y, por lo tanto, proporcionar una base sólida para estudios adicionales".
Website The Journal of Clinical Investigation insigth:
https://insight.jci.org/