El tratamiento de los cambios de tejido anal de alto riesgo con una crema de imiquimod al 5% autoadministrada resultó en menos tratamientos de seguimiento y más remisión total de células potencialmente precancerosas en comparación con la cirugía sola.
Ese es el hallazgo de un artículo publicado en PLoS ONE que conecta variantes del virus del papiloma humano (VPH), una infección de transmisión sexual común, con cambios en las células anales.
Esto es importante porque el cáncer anal está aumentando en los Estados Unidos, incluso entre las personas que viven con el VIH.
El VPH puede causar verrugas anales y genitales, cambios celulares precancerosos conocidos como displasia y neoplasia y cáncer anal, cervical y de otro tipo.
Las pruebas de detección como la prueba de Papanicolaou, mejor conocida como prueba de detección del cáncer de cuello uterino, pueden detectar cambios anormales en las células anales en una etapa temprana y más tratable.
La vacuna contra el VPH también puede prevenir las verrugas y los cambios precancerosos.
Carmen Hidalgo-Tenorio, del departamento de enfermedades infecciosas del Hospital Universitario Vergen de las Neivas en Granada, España, y sus colegas llevaron a cabo un subestudio de un subestudio observacional longitudinal previo de un ensayo anterior sobre el papel del tratamiento antirretroviral en la eliminación Cepas de VPH.
Siguió a 405 hombres homosexuales y bisexuales con VIH en un centro de 2010 a 2018. La edad promedio de los hombres fue de 36 años; El 30% de los participantes tenían menos de 30 años en el momento de su primera cita.
El sesenta por ciento tenía entre 30 y 50 años. Casi todos los participantes eran de Europa (96%); los participantes restantes eran de Centroamérica.
El 31 por ciento tenía antecedentes de verrugas anales / genitales y una cuarta parte tenía antecedentes de sífilis.
Los hombres habían estado viviendo con el VIH durante una media de dos años. El ochenta y seis por ciento estaba en tratamiento antirretroviral (ARV) al comienzo del estudio, pero había estado en tratamiento durante una mediana de solo cuatro meses.
El ochenta y cinco por ciento del total de participantes tenía una carga viral indetectable (por debajo de 50) al inicio del estudio.
Aproximadamente una cuarta parte tenía antecedentes de SIDA.
En el momento de la inscripción en el estudio, a los hombres se les tomaron dos hisopos anales y dos hisopos del canal anal para analizar los cambios celulares.
Los investigadores también utilizaron los hisopos para clasificar la cepa de VPH presente en las muestras como de alto riesgo o de bajo riesgo de causar cáncer anal.
Aún no está claro exactamente qué variantes del VPH están asociadas con el cáncer anal en contraposición al cáncer de cuello uterino, pero los investigadores seleccionaron 18 variantes, incluidas las cepas 16, 18, 26, 33 y 35, como de alto riesgo.
Luego hicieron pruebas de gonorrea, clamidia y otras infecciones de transmisión sexual.
De cuatro a 12 semanas después, los participantes regresaron para una anoscopia de alta resolución, un procedimiento similar a una colposcopia en el cáncer de cuello uterino que no suele estar disponible en los Estados Unidos.
Los participantes con variantes del VPH consideradas de bajo riesgo de cáncer anal regresaron un año después para recibir los mismos hisopos y anoscopia.
Aquellos con variantes del VPH consideradas de alto riesgo de cáncer anal tenían dos opciones, y eso es lo que evaluó este estudio.
Antes de 2013, la única opción era eliminar las células anormales y el tejido circundante con un bisturí eléctrico.
Sin embargo, para 2013, los datos han demostrado que la aplicación de crema tópica de imiquimod al 5% se asoció con una tasa de respuesta del 61% en personas con VIH.
Además, entre 2012 y 2014, los hombres con células anormales de bajo riesgo y sin evidencia de las variantes 16 y 18 del VPH recibieron la vacuna contra el VPH.
A partir de 2013, los participantes tuvieron la opción de usar crema de imiquimod durante 16 semanas, usando una jeringa de insulina de dosis única precargada para aplicar la crema los lunes, miércoles y viernes.
Después de cada ciclo de tratamiento, si la anoscopia revelaba que las células anormales todavía estaban allí, los participantes tenían la opción de seguir usando la crema tres veces por semana durante dos semanas más o de que las células se extrajeran mediante cirugía.
Si las células anormales se habían resuelto, se les hizo un seguimiento anual con hisopos y anoscopia para monitorear la recurrencia de las células.
En general, la incidencia de células potencialmente precancerosas se redujo drásticamente entre 2010 y 2018: 43% en 2010, en comparación con 4% en 2018. Ningún participante que recibió tratamiento por lesiones potencialmente precancerosas progresó a cáncer anal.
Tres participantes murieron por causas no relacionadas (cirrosis hepática relacionada con la hepatitis C, cáncer de pulmón y linfoma).
De los que recibieron tratamiento, 47 de los 407 participantes recibieron cirugía como tratamiento de primera línea y 32 recibieron crema de imiquimod como tratamiento de primera línea.
La cirugía fue suficiente para eliminar las células precancerosas para siempre en 41 participantes (87%), y el imiquimod solo fue suficiente para resolver el pre-cáncer en 31 personas (96%).
Además, cinco participantes recibieron tratamiento con imiquimod después de la recurrencia o el fracaso de la cirugía.
De los que recibieron imiquimod como tratamiento de primera línea, el 3% requirió las dos semanas adicionales de la crema para eliminar las lesiones.
Por el contrario, el 11% de los que se sometieron a cirugía para extirpar células anormales con alto riesgo de convertirse en cáncer requirieron una segunda cirugía.
Aún así, la eliminación total de todas las variantes del VPH potencialmente cancerígenas se produjo sólo en el 29% de los tratados con imiquimod.
Cuando los investigadores observaron las variantes del VPH y el desarrollo de un pre-cáncer más avanzado, encontraron que la mayoría de los hombres tenían algunas variantes del VPH: tres de cada cuatro (77%) dieron positivo en las variantes que los investigadores consideraron de alto riesgo de causar cáncer.
De manera similar, el 73% tenía variantes del VPH de bajo riesgo y el 58% tenía ambas.
Lo que los investigadores encontraron al final del estudio fue que todos menos uno de los participantes con una variante de VPH de alto riesgo que recibieron crema de imiquimod, ya sea como tratamiento de primera línea o para una recurrencia después de la cirugía, vieron desaparecer por completo sus células anormales.
En la única persona que no lo hizo, fue debido a la interrupción debido al ardor y escozor alrededor del ano.
Los investigadores atribuyeron esas reacciones al mal uso de la crema.
De interés, una variante del VPH (VPH 11) previamente asociada con cambios precancerosos de bajo grado se asoció en este estudio con cambios celulares de alto riesgo.
Las otras variantes del VPH asociadas con posibles cambios celulares de alto riesgo fueron el VPH 16, 18, 53, 61 y 68.
Un historial de SIDA y un recuento de CD4 más bajo de todos los tiempos también se asociaron con cambios en las células anales potencialmente de alto riesgo.
Website PLoS ONE:
https://journals.plos.org/plosone/