Ha sido un enigma científico desde que existe la profilaxis previa a la exposición al VIH (PrEP): las mujeres cisgénero que tienen relaciones sexuales vaginales tienen una concentración más baja de fármacos protectores de la PrEP en el sitio de exposición que los hombres que tienen relaciones sexuales con hombres (HSH) que tienen sexo anal receptivo.
Pero los efectos protectores de los fármacos PrEP para el sexo anal receptivo entre las mujeres no han sido claros. Esto es significativo por sí solo, pero un modelo informático publicado en mayo también sugirió que hasta el 41% de los nuevos casos de VIH entre mujeres cisgénero pueden ser el resultado del sexo anal.
En el estudio del SIDA, Rogers Sekabira, BPharm, MHRS, investigador de Baylor College of Medicine, y sus colegas tomaron muestras de tejido vaginal y rectal de 37 mujeres cisgénero y 54 HSH inscritos en HPTN 069 / ACTG A5305.
El estudio probó una combinación de PrEP de Maraviroc (vendida como Selzentry) más Emtricitabina (Emtriva), Maraviroc más Tenofovir Disoproxil Fumarato (Viread) o Tenofovir Disoproxil Fumarato más Emtricitabina (comercializada como Truvada pero ahora disponible como genérico).
Durante el ensayo, los investigadores recolectaron muestras de tejido vaginal y rectal y muestras de sangre antes de comenzar a tomar el medicamento del estudio, 24 semanas después del ensayo, 48 semanas después del ensayo y luego una semana después de dejar de tomar el medicamento.
Luego, los investigadores midieron la concentración de cada fármaco en el tejido y las muestras de sangre y analizaron las células inmunitarias presentes en el tejido para determinar la probabilidad de infecciones por VIH.
Finalmente, introdujeron una cepa del VIH en las muestras de tejido para ver con qué facilidad el virus podía infectar las células.
Las mujeres se adhirieron menos a las píldoras que sus homólogos HSH: el 79% de las mujeres cumplieron los criterios de adherencia frente al 90% de los hombres.
Sin embargo, hasta el 20% de las mujeres y los hombres tenían concentraciones de líquido tisular y rectal por debajo del nivel de protección.
Es más, las concentraciones de fármaco en el tejido cervical, es decir, las concentraciones de fármaco en la vagina, cayeron por debajo de los niveles medibles en el 43% al 91% de las muestras.
De hecho, los niveles de fármaco detectables en el tejido colorrectal de las mujeres no se tradujeron en protección vaginal.
Las concentraciones vaginales de Maraviroc fueron 12 veces más bajas que las concentraciones rectales, los niveles de Emtricitabina fueron tres veces más bajos en el tejido vaginal en comparación con el tejido rectal y los niveles de Tenofovir fueron 276 veces más bajos en el tejido vaginal que en el tejido rectal.
No está claro si eso significa que los niveles de medicamentos no protegerán a las mujeres, dijo Craig Hendrix, MD PhD, de la Universidad Johns Hopkins, quien también participó en el estudio.
Las concentraciones plasmáticas de fármacos funcionaron un poco más a favor de las mujeres. Maraviroc estaba dos veces más concentrado en las muestras de sangre de mujeres que en las de los hombres.
En el tejido colorrectal, el Tenofovir estaba 12 veces más concentrado en las muestras de tejido colorrectal de las mujeres que en los hombres, pero la Emtricitabina estaba dos veces más concentrada en el tejido rectal de los HSH que en las mujeres.
A pesar de esos niveles, cuando los investigadores expusieron los tejidos al VIH y los analizaron para detectar la infección utilizando una prueba de antígeno del VIH p24, encontraron que era tan probable que el VIH pudiera replicarse e infectar el tejido rectal de las mujeres cuando estaban en tratamiento como antes. comenzaron el tratamiento, incluso si eran muy adherentes a la medicación.
Además, el tejido colorrectal de las mujeres era más susceptible a la transmisión del VIH al inicio del estudio, con una tasa de transmisión del VIH del doble de la de los hombres.
Por el contrario, el nivel de infectividad de los hombres comenzó a disminuir y luego disminuyó a medida que tomaban los medicamentos.
No está claro qué significa esto para la adquisición del VIH en el mundo real.
Las tasas más altas de infección de tejidos en un laboratorio no significan que las mujeres adquirieron el VIH durante el estudio.
Y el resultado se basa en muestras de solo 11 mujeres, ya que otras no tenían todos los datos disponibles.
Aún así, el hallazgo dejó perplejos a los investigadores, quienes escribieron que las diferencias en las concentraciones del tejido del fármaco no eran lo suficientemente grandes como para explicar la diferencia en la infectividad del VIH.
Las diferencias hormonales entre mujeres y hombres podrían ser las culpables, pero incluso eso, escribieron Sekabira y sus colegas, es "solo una explicación por exclusión", lo que significa que, a falta de otra explicación, es todo lo que pudieron imaginar.
“Algunos han argumentado la necesidad de concentraciones más altas de fármacos antirretrovirales para TDF / FTC PrEP oral en mujeres cisgénero en comparación con los HSH, para lograr el mismo nivel de protección que en los HSH”, escribió.
"Nuestros hallazgos sugieren que también puede haber diferencias fisiológicas, posiblemente hormonales, en la infectividad del VIH colorrectal que pueden ser relevantes para [las mujeres transgénero] en la terapia hormonal de afirmación de género".
Website AIDS Journal:
https://journals.lww.com/aidsonline/