“Ser capaz de evitar que el VIH se esconda en las células es una parte importante de encontrar una cura para el VIH, y esto significa un progreso emocionante”, dijo Adeeba Kamarulzaman, presidente de la Sociedad Internacional del SIDA, MBBS.
Las personas con VIH y cáncer que fueron tratadas con el inhibidor del punto de control anti-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) vieron un aumento en su carga viral del VIH, lo que sugiere que el fármaco activó las células T en reposo que contienen patrones del VIH y revirtió la latencia viral.
“Nos estamos esforzando por determinar el efecto que tiene el anti-PD-1 en las células T asesinas específicas del VIH con la esperanza de que, además de revertir la latencia del VIH, también acelerará el sistema inmunitario para matar las células infectadas por el VIH en de la misma manera que lo hace con el cáncer”, dijo en un comunicado de prensa la autora principal del estudio, Sharon Lewin,
MD, del Instituto Peter Doherty para Infecciones e Inmunidad de la Universidad de Melbourne en Australia.
"Anti-PD-1 no erradicó el VIH en este estudio, pero los resultados informan los esfuerzos para manipular las células T para curar el VIH", dijo el autor principal, Thomas Uldrick, MD, de Regeneron (anteriormente con el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson y el Instituto Nacional del Cáncer).
Subdivisión de Malignidad del VIH y el SIDA del Instituto), dijo en Twitter.
La última década ha estado marcada tanto por el progreso como por las decepciones en la búsqueda de una cura funcional para el VIH, lo que significa una remisión viral sostenida sin terapia antirretroviral.
Si bien los antirretrovirales pueden mantener suprimida la replicación del VIH mientras continúe el tratamiento, el virus inserta sus planos genéticos en los cromosomas de las células humanas y establece un reservorio latente de larga duración que es invisible para el sistema inmunitario e inalcanzable para los antirretrovirales, una barrera importante para una cura.
Estos provirus del VIH pueden permanecer inactivos en las células T en reposo por tiempo indefinido, pero generalmente comienzan a producir virus nuevos cuando se detiene el tratamiento.
Se han explorado varios enfoques en un esfuerzo por lograr la remisión a largo plazo.
La estrategia de “golpear y matar” (también conocida como “empujar y limpiar”) consiste en despertar provirus latentes con medicamentos que revierten la latencia y sacar el VIH de su escondite.
Por el contrario, el enfoque de "bloquear y bloquear" tiene como objetivo mantener el virus latente en un sueño profundo.
Lewin, Uldrick y sus colegas evaluaron el impacto del inhibidor del punto de control anti-PD-1 Keytruda en la latencia del VIH en 32 personas con VIH y cáncer que estaban tomando terapia antirretroviral. Keytruda se administró mediante infusión IV cada tres semanas.
PD-1 es un receptor de punto de control en las células T que juega un papel en la regulación de la inmunidad.
Normalmente, su función es amortiguar las respuestas inmunitarias excesivas y se expresa en las células T "agotadas" que ya no funcionan correctamente.
Algunos cánceres pueden secuestrar PD-1 para desactivar las respuestas inmunitarias contra ellos. PD-1 también suprime las células T asesinas CD8 que se dirigen al VIH.
Además, PD-1 se expresa en gran medida en las células T auxiliares CD4 que albergan el VIH oculto, y desempeña un papel en el mantenimiento de la latencia viral.
Los inhibidores de puntos de control son anticuerpos monoclonales que bloquean PD-1, liberando los frenos y restaurando la actividad de las células T. Keytruda, el primer inhibidor anti-PD-1 aprobado, se usa ampliamente para tratar enfermedades malignas como el cáncer de mama, el cáncer de colon, el cáncer de pulmón y el melanoma.
Después de la primera infusión del anticuerpo monoclonal, el ARN del VIH sin empalmar aumentó en una mediana de 1,32 veces, mientras que la relación entre el ARN del VIH sin empalmar y el ADN del VIH en las células T CD4 en la sangre aumentó en 1,61 veces.
Además, la carga viral del ARN del VIH en el plasma sanguíneo aumentó 1,65 veces.
Después de seis ciclos de Keytruda, los participantes del estudio tenían más células T CD4 que eran capaces de producir nuevos virus.
Sin embargo, no tenían más células infectadas por el VIH en total, según Uldrick.
Estos datos sugieren que Keytruda puede revertir la latencia del VIH, haciendo que el virus sea visible para el sistema inmunitario y susceptible a los antirretrovirales.
Esto respalda la lógica de combinar los inhibidores de puntos de control de PD-1 con otras intervenciones para reducir el reservorio de VIH, concluyeron los investigadores.
Pero liberar las células T con inhibidores de puntos de control puede provocar efectos secundarios, incluida una inflamación excesiva que puede dañar los órganos de todo el cuerpo.
Esto podría limitar el uso de esta estrategia para las personas con VIH que no tienen cáncer y les va bien con la terapia antirretroviral.
El equipo de Lewin está iniciando un estudio para evaluar si una dosis baja de Keytruda es segura para esta población.
“No es sencillo llevar este enfoque a la clínica en personas que viven con el VIH sin cáncer”, explicó Lewin.
“Los efectos secundarios de la inmunoterapia actualmente son significativos, por ejemplo, entre el 5% y el 10% de las personas sufrirán un evento adverso.
En un entorno de cáncer, esto no es una preocupación importante ya que tiene una enfermedad potencialmente mortal, pero en el caso del VIH, la situación es muy diferente.
Las personas ahora pueden vivir una vida normal y saludable con el VIH, por lo que cualquier intervención para una cura debe tener una toxicidad muy baja”.
Website The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity:
https://www.doherty.edu.au/
Website Science Translational Medicine:
https://www.science.org/journal/stm