El 1 de marzo, la FDA emitió una carta de respuesta completa para la solicitud de nuevo fármaco para lenacapavir, citando problemas de fabricación y control relacionados con los viales de vidrio de borosilicato.
Gilead dijo que tiene la intención de proporcionar un plan, con los datos correspondientes, para usar un tipo de vial diferente.
Lenacapavir, un inhibidor de la cápside del VIH de acción prolongada, continúa mostrando una buena supresión viral, tanto para las personas que comienzan el tratamiento antirretroviral por primera vez como para las personas con tratamiento previo que tienen el virus multirresistente, según estudios presentados en la Conferencia sobre Retrovirus y Infecciones Oportunistas 2022 (CROI 2022).
Lenacapavir (anteriormente conocido como GS-6207), de Gilead Sciences, interrumpe la cápside del VIH, la cubierta en forma de cono que rodea el material genético viral y las enzimas esenciales. Los estudios de laboratorio han demostrado que interfiere con múltiples etapas del ciclo de vida del VIH.
Debido a que funciona de manera diferente a los medicamentos existentes, permanece activo contra virus que han desarrollado resistencia a otras clases de antirretrovirales.
Además, lenacapavir tiene una vida media larga en el cuerpo y podría usarse potencialmente para un tratamiento de acción prolongada o profilaxis previa a la exposición (PrEP).
Tratamiento de primera línea.
El ensayo de fase II CALIBRATE está evaluando lenacapavir como componente del tratamiento de primera línea.
El estudio inscribió a 182 personas con VIH que no habían sido tratadas previamente.
La mediana de edad fue de 29 años, la mitad eran negros y el 45% latinos.
La representación de las mujeres fue baja, con solo el 7%. Todos tenían una carga viral de al menos 200, incluido el 15 % con una carga viral alta superior a 100 000.
La mediana del recuento de CD4 fue de 437 y nadie cayó por debajo de las 200 células.
Los participantes se dividieron en cuatro grupos. Después de un período inicial de dos semanas con lenacapavir oral, dos grupos comenzaron con inyecciones subcutáneas de lenacapavir cada seis meses más tenofovir alafenamida/emtricitabina oral diaria (los medicamentos en Descovy).
A las 28 semanas, 52 personas abandonaron la emtricitabina y continuaron con tenofovir alafenamida (TAF) diariamente durante otros seis meses (grupo de tratamiento 1).
Otro grupo de 53 abandonó TAF/emtricitabina y continuó con el inhibidor de la integrasa bictegravir una vez al día (grupo de tratamiento 2).
Un tercer grupo de 52 recibió comprimidos diarios de lenacapavir más TAF/emtricitabina durante un año (grupo de tratamiento 3). Finalmente, un grupo de control de 25 personas recibió un año de terapia estándar con Biktarvy oral diario (bictegravir/tenofovir alafenamida/emtricitabina).
En la Conferencia de la Sociedad Internacional del SIDA sobre la Ciencia del VIH (IAS 2021) del año pasado, Samir Gupta, MD, de la Universidad de Indiana, presentó los primeros hallazgos del estudio.
A las 28 semanas, el 94 % de los que tomaban lenacapavir oral o inyectable y todos los del grupo de control tenían una carga viral indetectable (menos de 50).
En CROI, Gupta presentó resultados actualizados en la semana 54.
En ese momento, el 90 % de los participantes en el grupo de tratamiento 1 y el 85 % de cada uno en los grupos de tratamiento 2 y 3 tenían una carga viral inferior a 50, al igual que el 92 % de los del grupo de control.
Mirando solo a aquellos que tenían supresión viral en la semana 28, las tasas de respuesta en los cuatro grupos fueron 94 %, 92 %, 90 % y 92 %, respectivamente, con dos personas (4 %) en el grupo 1, ninguna en el grupo 2, tres (6%) en el grupo 3 y ninguno en el grupo control con ARN de VIH mayor de 50.
Solo seis participantes cumplieron con los criterios para las pruebas de resistencia a los medicamentos.
De estos, uno en cada uno de los grupos de tratamiento 2 y 3 mostró evidencia de mutaciones emergentes de resistencia a lenacapavir.
En ambos casos, el patrón de mutaciones emergentes o los niveles del fármaco y los recuentos de comprimidos apuntaban a una adherencia deficiente a TAF/emtricitabina, lo que significa que el lenacapavir funcionaba esencialmente por sí solo.
Junto con las altas tasas de supresión viral, las personas de los cuatro grupos experimentaron aumentos similares en el recuento de CD4: 206, 212, 220 y 193 células, respectivamente.
El tratamiento con lenacapavir fue generalmente seguro y bien tolerado. Al combinar los datos de los tres grupos de tratamiento con lenacapavir, no hubo eventos adversos graves o de grado 4 ni anomalías de laboratorio clínicamente relevantes.
Hasta el 14 % de las personas en los grupos de tratamiento 1 y 2 experimentaron reacciones en el lugar de la inyección, como hinchazón, enrojecimiento, dolor o nódulos; en general, estos fueron menos comunes después de la segunda inyección de lenacapavir.
El dolor y la hinchazón fueron temporales, pero los nódulos y la induración (dureza en el lugar de la inyección) duraron una media de unos 200 días.
Tres personas interrumpieron el tratamiento debido a reacciones en el lugar de la inyección.
Estos hallazgos, concluyó Gupta, respaldan la evaluación en curso de lenacapavir para el tratamiento y la prevención del VIH.
Website Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections 2022 (CROI 2022): https://www.croiconference.org/