Si bien la mayoría de las personas con cáncer responden bien a las vacunas COVID-19 de ARN mensajero (ARNm) existentes de Pfizer-BioNTech y Moderna, los pacientes con ciertos tipos de cáncer de la sangre y aquellos que reciben tratamientos que afectan la función de las células B productoras de anticuerpos no tarifa también.
En algunos casos, estas personas no desarrollan una respuesta de anticuerpos adecuada (conocida como inmunidad humoral) incluso después de uno o dos refuerzos.
Pero los niveles actuales de anticuerpos no cuentan toda la historia: las células T se dirigen al virus que ha ingresado a las células (lo que se conoce como inmunidad celular) y pueden prevenir enfermedades graves.
"En la clínica, vemos a muchos pacientes con cáncer que no desarrollan suficientes respuestas inmunitarias humorales después de la vacunación con las vacunas contra el SARS-CoV-2 disponibles", dijo la autora principal del estudio, Juliane Walz, MD, del Hospital Universitario de Tübingen en Alemania, en un comunicado de prensa de la AACR. liberación.
“Estos pacientes tienen, por lo tanto, un alto riesgo de un curso severo de COVID-19”.
Algunos tipos de leucemia y linfoma afectan directamente a las células B.
Además, muchos pacientes con cáncer reciben tratamientos, por ejemplo, ciertos medicamentos de quimioterapia, terapia CAR-T o trasplantes de células madre, que eliminan las células B y otras células sanguíneas.
Los receptores de trasplantes de órganos y las personas con enfermedades autoinmunes también toman medicamentos que afectan la función de las células B.
Las vacunas actuales contra el COVID-19 dependen en gran medida de los anticuerpos, pero mejorar la respuesta de las células T podría compensar la respuesta deficiente de los anticuerpos.
“Las respuestas inmunitarias de las células T contra el SARS-CoV-2 son de particular importancia para los pacientes con deficiencias de células B, que desarrollan respuestas de anticuerpos muy limitadas después de la infección o la vacunación”, dijo Claudia Tandler, MSc, estudiante de posgrado en la Universidad de Tübingen, quien presentó los hallazgos del estudio en una rueda de prensa de la AACR.
“La inmunidad mediada por células T es indispensable para desarrollar respuestas antivirales protectoras, y la evidencia previa ha demostrado que las células T pueden combatir el COVID-19 incluso en ausencia de anticuerpos neutralizantes”.
Los investigadores evaluaron la vacuna CoVac-1 en personas con y sin inmunidad comprometida. CoVac-1 contiene seis epítopos de SARS-CoV-2 que demostraron ser reconocidos por las células T en personas que se recuperaron de COVID-19.
Los componentes de la vacuna se derivan de diferentes partes del virus, incluido el ácido nucleico y los péptidos de la envoltura, no solo de la proteína de punta utilizada en las vacunas de ARNm aprobadas.
“CoVac-1 está diseñado para inducir una inmunidad amplia y duradera de células T contra el SARS-CoV-2, incluso en personas que tienen una capacidad reducida para generar suficiente inmunidad a partir de una vacuna actualmente aprobada y, por lo tanto, proteger a estos pacientes de alto riesgo de un curso severo de COVID-19”, anotó Waltz.
El equipo primero probó la seguridad y eficacia de CoVac-1 en personas con una función inmune normal.
Descubrieron que todos los receptores mantuvieron respuestas sólidas de células T durante al menos tres meses después de la vacunación, incluidas las respuestas contra omicron y otras variantes del SARS-CoV-2, con efectos secundarios mínimos.
La vacuna desencadenó respuestas tanto de células T auxiliares CD4 como de células T asesinas CD8.
Luego realizaron un ensayo clínico de Fase I/II (NCT04954469) que inscribió a personas inmunodeprimidas.
La parte de la Fase I incluyó a 14 pacientes: dos con inmunodeficiencia primaria (congénita), cuatro con leucemia linfocítica crónica, cuatro con linfoma de células del manto y cuatro con linfoma folicular.
La parte de la Fase II inscribió a 40 participantes adicionales, incluidas personas con más tipos de cáncer de la sangre.
Casi el 90 % había recibido previamente vacunas COVID-19 aprobadas, pero no generó una respuesta de anticuerpos. A los participantes se les administró una única inyección subcutánea de CoVac-1 en el abdomen y se los controló durante un máximo de seis meses.
Después de solo dos semanas, el 71 % de los participantes en la parte de la Fase I tenían buenas respuestas inmunitarias de células T, que aumentaron al 93 % después de un mes.
En la población combinada de Fase I/II, el 86 % respondió en el día 28. Los efectos secundarios más comunes fueron reacciones leves a moderadas en el lugar de la inyección y síntomas similares a los de la gripe.
De hecho, aunque las respuestas variaron entre los individuos, Tandler informó que, en promedio, la potencia de las respuestas de las células T en los receptores de CoVac-1 excedía las observadas en las personas con deficiencias de células B después de la vacunación con ARNm y eran comparables a las de las personas con deficiencias normales. función inmune después de la infección por SARS-CoV-2.
“Estos resultados identifican a CoVac-1 como una vacuna candidata prometedora para el cáncer y otros pacientes inmunocomprometidos con deficiencia de inmunoglobulina”, concluyeron los investigadores.
Con base en los resultados prometedores de la Fase I/II, ahora se están preparando para lanzar un ensayo clínico de Fase III para evaluar CoVac-1 en una población más grande de personas inmunodeprimidas.
Website American Association for Cancer Research (AACR):
https://www.aacr.org/