Tener un reservorio más pequeño de células CD4 con infección latente mejora las perspectivas de remisión a largo plazo.
Si bien la terapia antirretroviral (TAR) puede mantener bajo control la replicación del VIH mientras continúe el tratamiento, el virus inserta sus planos genéticos en los cromosomas de las células humanas y establece un reservorio latente de larga duración que es inalcanzable para los antirretrovirales y, por lo general, invisible para el sistema inmunitario.
Estos llamados provirus del VIH pueden permanecer inactivos en las células CD4 en reposo indefinidamente en presencia de antirretrovirales, pero generalmente comienzan a producir nuevos virus poco después de que se suspenden los medicamentos. Investigaciones anteriores han demostrado que las personas que comienzan el tratamiento temprano tienen un reservorio viral más pequeño y es más probable que logren la remisión en los estudios de cura.
Thomas Rasmussen, MD, PhD, del Instituto Peter Doherty para la Infección y la Inmunidad de la Universidad de Melbourne en Australia, y sus colegas evaluaron la asociación entre el recuento de CD4 de una persona al momento de iniciar el tratamiento y la persistencia del VIH durante el tratamiento antirretroviral.
El estudio incluyó a 149 personas con VIH en Perú, Sudáfrica y Uganda que participaron en el ensayo de sincronización estratégica del tratamiento antirretroviral (START).
En 2015, este ensayo confirmó que comenzar el tratamiento temprano conduce a mejores resultados que esperar hasta que el recuento de CD4 de una persona caiga por debajo de 350, que anteriormente se usaba como umbral para comenzar el TAR en un esfuerzo por reducir los efectos secundarios.
Actualmente, las pautas recomiendan iniciar el tratamiento lo antes posible después del diagnóstico de VIH.
Los participantes del estudio se dividieron en tres grupos: los que comenzaron el tratamiento con un recuento de CD4 de 500 a 599 (36 personas), 600 a 799 (60 personas) o 800 o más (50 personas).
En general, la mediana de edad fue de unos 40 años, el 60 % eran mujeres y más del 80 % eran negros, pero los que comenzaron el tratamiento con un recuento de CD4 más alto eran mayores y era más probable que fueran mujeres. La mayoría de los participantes utilizaron regímenes que contenían inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos más un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido.
Después de tres o tres años de tratamiento antirretroviral, los investigadores midieron los niveles de ADN del VIH total, un tipo específico de ADN del VIH (ADN del VIH con dos repeticiones terminales largas) y ARN del VIH no empalmado asociado a células en células CD4.
La carga viral del ARN del VIH en plasma se midió utilizando un ensayo de copia única.
También midieron la expresión de varios marcadores de superficie celular en las células T, incluidos HLA-DR, PD-1 y pSTAT5. Estas medidas virológicas e inmunológicas se compararon entre los tres grupos.
Descubrieron que el ADN total del VIH, el ARN del VIH en plasma y la expresión de HLA-DR (una medida de la activación de las células T) fueron significativamente más bajos en las personas que iniciaron el tratamiento con un recuento de CD4 de 800 o más en comparación con los dos grupos que comenzaron el TAR más tarde.
Específicamente, el ADN del VIH fue un 75 % más bajo en quienes comenzaron con 800 o más células CD4 en comparación con quienes comenzaron con 500 a 599 células.
La expresión más alta de pSTAT5 se correlacionó significativamente con niveles más bajos de ADN y ARN del VIH en todos los grupos. Además, estas medidas virológicas fueron significativamente más bajas en las mujeres que en los hombres.
Iniciar el TAR con un recuento de CD4 de 800 o más “se asoció con lograr un reservorio de VIH sustancialmente más pequeño en el TAR”, concluyeron los autores del estudio.
“Notablemente, la persistencia del VIH en el TAR fue mayor en los hombres que en las mujeres”, agregaron, lo que sugiere que “esto puede estar relacionado con las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas más fuertes en las mujeres adultas” y el papel potencial del estrógeno, que suprime la reactivación del VIH.
Como limitación del estudio, los investigadores reconocieron que, debido al número limitado de células disponibles para el análisis, no pudieron analizar la función de las células T específicas del VIH, cuantificar la frecuencia de las células que contenían provirus del VIH intactos o medir la frecuencia de las células. con virus competente para la replicación.
Además, los participantes del estudio no comenzaron el tratamiento con regímenes de inhibidores de la integrasa, que se usan comúnmente en la actualidad.
“Tomados en conjunto, estos hallazgos sugieren que las personas con VIH que pueden preservar las células T CD4 ≥800 células/mm3 antes del inicio del TAR, especialmente las mujeres, tienen una reserva más pequeña en el TAR”, escribieron.
"Los estudios de cura intervencionista en este subgrupo podrían tener un resultado favorable".
Website Clinical Infectious Diseases:
https://academic.oup.com/cid